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目的：观察利培酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症的疗效和不良反应。方法52例难治性精神分裂症患者随机分为对照组和研究组各26例。合用药组给以利培酮和氯氮平，单用药组给以氯氮平，合用药组为研究组，另一组为对照组。疗程为12周。采用PANSS及副作用量表TESS于治疗前及治疗4周、8周、12周分别评定效果和副作用。结果治疗后两组PANS总分、阳性症状及阴性症状均比治疗前明显降低（p<0.05）以研究组显著低于对照组（p<0.05）。两组不良反应差异有统计意义。结论利培酮联合氯氮平治疗难治性精神分裂症疗效好，副作用轻。