论文部分内容阅读
[摘要] 目的 对多发性硬化发病机制中甲状腺激素和补体之间的关系进行探析。方法 选取2009年3月～2012年5月在我院就诊的98例多发性硬化症患者与45例健康者，作为研究对象。实验组为98例多发性硬化症患者，对照组45例经临床问诊、实验室检测及MRI检查为健康者。对所有研究对象的血清补体C3、C4、血清总补体（CH50）、血清总甲状腺激素（TT3）及游离T3（FT3）进行实验室检测，并对所有结果统计分析。结果 （1）实验组患者的C3、C4及CH50的含量明显高于对照组（P<0.05），具有统计学意义；（2）实验组的TT3和FT3的含量与对照组比较有显著增高（P<0.05），具有统计学意义。结论 甲状腺激素和补体与多发性硬化症的发病密切相关，且推测甲状腺激素是通过促进补体激活，参与了多发性硬化的发病。
[关键词] 多发性硬化症；补体；甲状腺激素
[中图分类号] R744.51 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）15-31-02
Analysis of the relationship between thyroid hormone and complement in the pathogenesis of multiple sclerosis
ZHANG Bin GAO Cong
Department of Internal Neurology，the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510260，China
[Abstract] Objective To inquire into the relationship between thyroid pathogenesis of multiple sclerosis in hormone and complement. Methods From 2009 March to 2012 May in our hospital， 98 cases of multiple sclerosis patients and 45 healthy subjects， as the object of study. The experimental group was 98 cases of multiple sclerosis patients， the control group of 45 cases by clinical diagnosis， laboratory examination and MRI examination for the healthy people. For all the study of serum complement C3， C4， serum total complement（CH50）， total serum thyroid hormone（TT3） and free T3（FT3） test， and all the results of statistical analysis. Results The contents of C3， C4 and CH50 in experimental group were significantly higher than control group， P<0.05， with statistical significance； content of the experimental group TT3 and FT3 compared with the control group increased significantly（P<0.05），with statistical significance. Conclusion Closely related to the pathogenesis of thyroid hormone and complement and multiple sclerosis， and speculated that the thyroid hormone is activated through the promotion of complement， in the pathogenesis of multiple sclerosis.
[Key words] Multiple sclerosis；Complement；Thyroid hormone
多发性硬化是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点，遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫性疾病，该病患病率高（国内1～10/10万，国外100/10万），呈慢性病程和倾向于年轻人罹患，是中青年致残的第2位原因。我国目前虽尚无多发性硬化大规模多中心的流行病学资料，但近年研究发现国内患病率呈不断上升趋势，初步统计我国估计有10万多发性硬化患者。关于多发性硬化症的发病机制尚不明确，而我国对于该病的研究起步晚，因此，深入研究中国多发性硬化发病特点，针对多发性硬化的免疫机制，建立具有中国特色的治疗方案和指南成为研究该病的重点。目前的研究焦点大多集中于细胞免疫对于多发性硬化的重要性，但是近年来以体液免疫在多发性硬化髓鞘脱失过程当中的作用逐渐被人们所认识。最近补体在中枢神经系统脱髓鞘过
程中的作用被证明[1-3]。因此，我们对认为可能与多发性硬化发病机制相关的补体进行检测分析，先将检测分析结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年3月～2012年5月期间在我院就诊的98例多发性硬化症患者与45例经临床问诊、实验室检测及MRI检查为健康者，作为研究对象。其中多发性硬化症患者中男68例，女30例，年龄20～40岁，平均年龄（27.3±1.6）岁；健康者中男29例，女16例，年龄20～40岁，平均年龄（26.2±1.4）岁。将所有患者分为实验组和对照组，实验组为98例多发性硬化症患者，经临床症状检查、实验室检测及MRI检查确诊均为复发-缓解型多发性硬化症；对照组45例健康者。两组患者在性别、年龄上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
治疗前对两组所有患者的血清补体C3、C4、血清总补体（CH50）、血清总甲状腺激素（TT3）及游离T3（FT3）进行实验室检测，统计检测结果，并比较分析。（1）血清补体C3、C4：采用速率散射比浊法进行检测，正常参考值：C3为70～128 mg/dL，C4为16～47 mg/dL。（2）血清总补体（CH50）：采用脂质体-免疫分析法进行检测，正常参考值：25～75 U/mL。（3）TT3及FT3：采用免疫化学发光法进行检测。正常参考值：TT3为1.2～3.4 nmol/L、FT3 为5.0～11.4 pmol/L。
1.3 统计学处理
对上述所得数据采用SPSS15.0软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清中C3、C4及CH50含量检测统计结果
将两组患者血清中C3、C4及CH50检测经统计分析结果见表1。从表1可以看出实验组患者的C3、C4及CH50的含量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 TT3和FT3含量检测统计结果
将两组患者血清中的TT3和FT3的含量的检测结果进行统计分析，结果见表2。从表2可以看出实验组的TT3和FT3的含量与对照组比较有显著增高，且差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
补体是由30多种血浆蛋白和血细胞受体组成，具有酶样活性的一组球蛋白，其存在于血清及组织液中，其中C3在血清中含量最高，且在3条补体激活途径中起到关键作用，没有C3的活化则无法实现补体激活。另一补体C4是3条补体激活途径之一的传统途径中的关键，C4在水解后产生的C4b又将参与C3的激活。因此两者在补体激活途径中占据了极为重要的位置。而CH50在血清中含量的升高或降低又对于疾病的诊断具有重要的意义。近年来的病理学研究已发现，免疫球蛋白和激活的补体以特征性的同心圆的方式沉积在多发性硬化的活动性病灶周围，补体介导的体液免疫在多发性硬化的发病中发挥了超乎我们想象的作用。
补体介导的体液免疫是人体天然免疫的组成之一，是抗御病源感染的第一道防线。在天然免疫系统中，由肝细胞分泌的一种血浆蛋白——甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）是起到关键作用的分子。MBL可以通过分离C2和C4 形成C3转化酶，参与补体激活，诱发体液免疫反应，起到激活补体凝集素途径而发挥溶破和间接调理功能。
目前很多人类研究已经证实，甲状腺激素可以促进MBL的合成[4-5]，血清中的MBL的含量会随着甲状腺激素的变化而变化。其机制主要是甲状腺激素通过转录调控MBL转录基因的表达，而促进肝脏合成MBL，进而调节补体的活性，导致甲状腺发生自身免疫性疾病。同时，文中实验表明，多发性硬化患者体内甲状腺激素T4要远远高于对照组，说明多发性硬化患者存在着甲状腺功能的失调节。
现今国际国内对多发性硬化发病机制的研究大多集中在细胞免疫方面，近年来才逐步开始认识和探索体液免疫对多发性硬化发病的重要性，并已经认识到体液免疫在多发性硬化髓鞘脱失过程当中的作用[1-3]。然而上述这样的认识依然无法对多发性硬化发病机制进行准确的解释。从本实验结果我们可以推测，甲状腺激素和补体的相互关系在多发性硬化发病中有一定的作用，其是否是解释其发病的关键仍需进一步的实验探索。
[参考文献]
[1]Sospedra M，Martin R.Immunology of multiple sclerosis[J].Annu Rev Immunol，2005，23：683-747.
[2]Gasque P，Neal JW，Singhrao SK，et al.Roles of the complement system in human neurodegenerative disorders：pro-inflammatory and tissue remodeling activities[J].Mol Neurobiol，2002，25（1）：1-17.
[3]Lucchinetti CF，Mandler RN，McGavern D，et al.A role for humoral mechanismsin the pathogenesis of Devic’s neuromyelitis optica[J].Brain，2002，125（Pt 7）：1450-1461.
[4]Archelos JJ，Storch MK，Hartung HP.The role of B cells and autoantibodies in multiple sclerosis[J].Ann Neurol，2000，47（6）：694-706.
[5]Storch MK，Piddlesden S，Haltia M，et al.Multiple sclerosis： in situ evidence for antibodyand Complement mediated demyelination[J].Ann Neurol，1998，43（4）：465-471.
[关键词] 多发性硬化症；补体；甲状腺激素
[中图分类号] R744.51 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）15-31-02
Analysis of the relationship between thyroid hormone and complement in the pathogenesis of multiple sclerosis
ZHANG Bin GAO Cong
Department of Internal Neurology，the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510260，China
[Abstract] Objective To inquire into the relationship between thyroid pathogenesis of multiple sclerosis in hormone and complement. Methods From 2009 March to 2012 May in our hospital， 98 cases of multiple sclerosis patients and 45 healthy subjects， as the object of study. The experimental group was 98 cases of multiple sclerosis patients， the control group of 45 cases by clinical diagnosis， laboratory examination and MRI examination for the healthy people. For all the study of serum complement C3， C4， serum total complement（CH50）， total serum thyroid hormone（TT3） and free T3（FT3） test， and all the results of statistical analysis. Results The contents of C3， C4 and CH50 in experimental group were significantly higher than control group， P<0.05， with statistical significance； content of the experimental group TT3 and FT3 compared with the control group increased significantly（P<0.05），with statistical significance. Conclusion Closely related to the pathogenesis of thyroid hormone and complement and multiple sclerosis， and speculated that the thyroid hormone is activated through the promotion of complement， in the pathogenesis of multiple sclerosis.
[Key words] Multiple sclerosis；Complement；Thyroid hormone
多发性硬化是以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点，遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫性疾病，该病患病率高（国内1～10/10万，国外100/10万），呈慢性病程和倾向于年轻人罹患，是中青年致残的第2位原因。我国目前虽尚无多发性硬化大规模多中心的流行病学资料，但近年研究发现国内患病率呈不断上升趋势，初步统计我国估计有10万多发性硬化患者。关于多发性硬化症的发病机制尚不明确，而我国对于该病的研究起步晚，因此，深入研究中国多发性硬化发病特点，针对多发性硬化的免疫机制，建立具有中国特色的治疗方案和指南成为研究该病的重点。目前的研究焦点大多集中于细胞免疫对于多发性硬化的重要性，但是近年来以体液免疫在多发性硬化髓鞘脱失过程当中的作用逐渐被人们所认识。最近补体在中枢神经系统脱髓鞘过
程中的作用被证明[1-3]。因此，我们对认为可能与多发性硬化发病机制相关的补体进行检测分析，先将检测分析结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年3月～2012年5月期间在我院就诊的98例多发性硬化症患者与45例经临床问诊、实验室检测及MRI检查为健康者，作为研究对象。其中多发性硬化症患者中男68例，女30例，年龄20～40岁，平均年龄（27.3±1.6）岁；健康者中男29例，女16例，年龄20～40岁，平均年龄（26.2±1.4）岁。将所有患者分为实验组和对照组，实验组为98例多发性硬化症患者，经临床症状检查、实验室检测及MRI检查确诊均为复发-缓解型多发性硬化症；对照组45例健康者。两组患者在性别、年龄上差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
治疗前对两组所有患者的血清补体C3、C4、血清总补体（CH50）、血清总甲状腺激素（TT3）及游离T3（FT3）进行实验室检测，统计检测结果，并比较分析。（1）血清补体C3、C4：采用速率散射比浊法进行检测，正常参考值：C3为70～128 mg/dL，C4为16～47 mg/dL。（2）血清总补体（CH50）：采用脂质体-免疫分析法进行检测，正常参考值：25～75 U/mL。（3）TT3及FT3：采用免疫化学发光法进行检测。正常参考值：TT3为1.2～3.4 nmol/L、FT3 为5.0～11.4 pmol/L。
1.3 统计学处理
对上述所得数据采用SPSS15.0软件进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清中C3、C4及CH50含量检测统计结果
将两组患者血清中C3、C4及CH50检测经统计分析结果见表1。从表1可以看出实验组患者的C3、C4及CH50的含量明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。
2.2 TT3和FT3含量检测统计结果
将两组患者血清中的TT3和FT3的含量的检测结果进行统计分析，结果见表2。从表2可以看出实验组的TT3和FT3的含量与对照组比较有显著增高，且差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
补体是由30多种血浆蛋白和血细胞受体组成，具有酶样活性的一组球蛋白，其存在于血清及组织液中，其中C3在血清中含量最高，且在3条补体激活途径中起到关键作用，没有C3的活化则无法实现补体激活。另一补体C4是3条补体激活途径之一的传统途径中的关键，C4在水解后产生的C4b又将参与C3的激活。因此两者在补体激活途径中占据了极为重要的位置。而CH50在血清中含量的升高或降低又对于疾病的诊断具有重要的意义。近年来的病理学研究已发现，免疫球蛋白和激活的补体以特征性的同心圆的方式沉积在多发性硬化的活动性病灶周围，补体介导的体液免疫在多发性硬化的发病中发挥了超乎我们想象的作用。
补体介导的体液免疫是人体天然免疫的组成之一，是抗御病源感染的第一道防线。在天然免疫系统中，由肝细胞分泌的一种血浆蛋白——甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）是起到关键作用的分子。MBL可以通过分离C2和C4 形成C3转化酶，参与补体激活，诱发体液免疫反应，起到激活补体凝集素途径而发挥溶破和间接调理功能。
目前很多人类研究已经证实，甲状腺激素可以促进MBL的合成[4-5]，血清中的MBL的含量会随着甲状腺激素的变化而变化。其机制主要是甲状腺激素通过转录调控MBL转录基因的表达，而促进肝脏合成MBL，进而调节补体的活性，导致甲状腺发生自身免疫性疾病。同时，文中实验表明，多发性硬化患者体内甲状腺激素T4要远远高于对照组，说明多发性硬化患者存在着甲状腺功能的失调节。
现今国际国内对多发性硬化发病机制的研究大多集中在细胞免疫方面，近年来才逐步开始认识和探索体液免疫对多发性硬化发病的重要性，并已经认识到体液免疫在多发性硬化髓鞘脱失过程当中的作用[1-3]。然而上述这样的认识依然无法对多发性硬化发病机制进行准确的解释。从本实验结果我们可以推测，甲状腺激素和补体的相互关系在多发性硬化发病中有一定的作用，其是否是解释其发病的关键仍需进一步的实验探索。
[参考文献]
[1]Sospedra M，Martin R.Immunology of multiple sclerosis[J].Annu Rev Immunol，2005，23：683-747.
[2]Gasque P，Neal JW，Singhrao SK，et al.Roles of the complement system in human neurodegenerative disorders：pro-inflammatory and tissue remodeling activities[J].Mol Neurobiol，2002，25（1）：1-17.
[3]Lucchinetti CF，Mandler RN，McGavern D，et al.A role for humoral mechanismsin the pathogenesis of Devic’s neuromyelitis optica[J].Brain，2002，125（Pt 7）：1450-1461.
[4]Archelos JJ，Storch MK，Hartung HP.The role of B cells and autoantibodies in multiple sclerosis[J].Ann Neurol，2000，47（6）：694-706.
[5]Storch MK，Piddlesden S，Haltia M，et al.Multiple sclerosis： in situ evidence for antibodyand Complement mediated demyelination[J].Ann Neurol，1998，43（4）：465-471.