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由于误服违禁药物米屈肼（Meldonium），世界著名网球女运动员莎拉波娃未能通过2016年年初澳大利亚网球赛的药物检查，目前正在等待国际网球联合会（ITF）的进一步处罚决定。
为何把米屈肼列入禁药？
米屈肼实际上不是新药，只是在2016年1月1日起，才被国际反兴奋剂组织（WADA）列入禁药名单。
米屈肼（又称THP，MET-88）是一种新型心脏保护药，最初由拉脱维亚有机合成所研制，1989年首次在苏联上市销售，是卡尼汀的结构类似物，化学名为3-（2，2，2-三甲基联氨）丙酸盐二水合物。该药此后在俄罗斯、土耳其、印度、罗马尼亚等20多个国家上市销售。
米屈肼作用于细胞内的线粒体，可以在细胞水平改善心肌能量代谢，因此与其他抗心肌缺血药有明显区别，被称为细胞抗缺血药。米屈肼是肉毒碱的结构类似物，能竞争性抑制丁酸甜菜碱羟化酶，从而抑制肉毒碱的生物合成，直接抑制肉毒碱依赖的脂肪酸在线粒体的转运。
抑制肉毒碱的生物合成可减少细胞内游离肉毒碱的浓度，防止异丙肾上腺素诱导的酰基肉毒碱堆积，因此对心肌具有明显的保护作用。
不过，米屈肼被列为兴奋剂的主要原因是，可以使血液中乳酸和尿素的含量下降，提高糖原水平，使用者糖原水平比一般人高，因而能提高耐力和有氧运动能力，并能加快体能恢复、刺激中枢神经系统、减轻压力等。因此，在2016年米屈肼被国际反兴奋剂组织宣布为违禁药物。
另外，米屈肼在减少长链酰基肉毒碱的堆积并抑制肉毒碱依赖的脂肪酸氧化的同时，可使缺氧心肌的能量代谢从脂肪酸氧化转化为更有利的葡萄糖氧化，即促使糖酵解途径的厌氧性氧化，因而具有抗缺氧效用和心脏保护活性。米屈肼还能抑制肉毒碱乙酰转移酶，因此可提高线粒体内各种代谢途径对乙酰辅酶A（乙酰CoA）的利用率，防止三磷酸腺苷（ATP）和二磷酸腺苷（ADP）浓度的下降，以及防止异丙肾上腺素引起的一磷酸腺苷（AMP）堆积与能荷（在总的腺苷酸系统中，ATP、ADP和AMP浓度之和所负荷的高能磷酸基数量，即能量负荷）的降低，起到心肌保护作用。
由于这些功能，米屈肼早就用于苏军的体能恢复。苏军在阿富汗作战期间，由于经常在高海拔地带全副武装急行军，在行进20千米后，士兵会普遍出现缺氧、供血匮乏等不适症状。于是，苏军让高原反应较重的士兵服用4～6周米屈肼进行治疗，以促进血液流动，提高人体的摄氧量和耐力。
从历史到现实的种种原因，米屈肼在今天被国际反兴奋剂组织列为禁药。
莎拉波娃的解释和损失
莎拉波娃称，自己服用了10年的米屈肼在今年初被列为禁药，她服用米屈肼的原因是由于家族存在遗传性疾病糖尿病和先天缺镁。
2015年国际反兴奋剂组织宣布从2016年1月1日起将米屈肼列为禁药，并且三次通过电子邮件告知莎拉波娃，但莎拉波娃称，这些邮件被粗心的她忽略了。但是，国际反兴奋剂组织认为，即使莎拉波娃自己忽略了，但其团队不会忽略。
另一方面，莎拉波娃称其家族存在遗传性疾病糖尿病和自己先天缺镁，需要服用米屈肼，这在药理和逻辑上是说不通的。尽管米屈肼因可以提高心肌能量的代谢，对心脏具有保护作用，但并非是糖尿病和缺镁的对症药，因为用米屈肼并不能治疗这两种病，既没有药理依据，也没有适应症。
当然，莎拉波娃也称除了先天糖尿病和缺镁，还时常感到心律不齐，因此要服用米屈肼来缓解不适症状。但是，心律不齐产生的原因有很多，需要查清是什么原因导致心律不齐，才能针对病因用药。有时，并不需要服药也可以治疗心律不齐，例如由运动量过大造成的心律不齐可以通过减少运动量改善。而且，米屈肼只是能改善缺氧条件下心肌的功能，其主要作用是保护心肌，而非治疗心律不齐。当然，如果是因为缺氧导致心律不齐，则服用米屈肼可能有用。但是，莎拉波娃并未提供这样的诊断。
由于其高挑的身材、靓丽的外表和不俗的战绩，莎拉波娃一直颇有人缘，无论是在网球界还是网球之外，这就使得她的广告收入大大超过了其在赛场上的收入，而且2015年一年的总收入超过了世界排名第一的美国网球运动员小威（威廉姆斯）。在莎拉波娃估计约1.37亿英镑的年收入中，只有2580万英镑为赛事奖金，其余是广告代言收入。现在世界第一小威的赛事奖金收入累计为5280万英镑（约7500万美元），但其总收入只是略高于1亿英镑。
由于兴奋剂事件，估计莎拉波娃将损失1亿英镑（约合人民币9.23亿元），其中主要是广告收入。例如，莎拉波娃的赞助商包括耐克和保时捷已暂停与她的合作关系。
涉及兴奋剂后，莎拉波娃的损失不仅仅是经济的，而且在名誉上也有很大负面影响。2016年3月16日，联合国开发计划署（UNDP）发表声明，因莎拉波娃承认在1月份澳网药检中米屈肼反应呈阳性，暂时收回其亲善大使一职。联合国开发计划署是一个致力于消除世界上的贫困与不平等的机构，从2007年起联合国就授予莎拉波娃亲善大使一职，到现在已经有近9年的时间。联合国开发计划署十分感谢莎拉波娃女士这么多年以来的努力，尤其是在切尔诺贝利核灾难的救助上。“但是，考虑到她最近的声明，我们在上周决定在她接受调查期间暂停她亲善大使一职以及任何相关的活动。”
联合国亲善大使的任命建立在“正直的人”并且“拥有着高尚的人格与尊严”的基础上。在联合国亲善大使和和平使者指导原则第28条中指出，如果大使“参与了与他/她身份不符或与联合国的宗旨和原则相违背的活动，损害了组织的利益时，联合国有权收回其职务”。2011年，前利比亚独裁者卡扎菲的女儿艾莎就被联合国开发计划署收回了这一头衔。莎拉波娃因为误服禁药一事仍悬而未决，联合国开发计划署也不得不暂时停止与她合作。 大环境中的兴奋剂事件
从俄罗斯运动员的大环境看，也有人认为莎拉波娃的使用兴奋剂并非是无意，而是有意为之。
2015年11月13日，国际田径联合会以几乎全票通过做出决议，对涉嫌“系统性”使用兴奋剂的俄罗斯田协实行全面“禁赛”。根据这份禁赛决议，俄罗斯田径运动员及所有相关人员将被禁止参加包括世界田径系列赛和奥运会在内的全部比赛，直至禁令终止。
2015年11月9日，国际反兴奋剂组织发布报告，指责俄罗斯存在“兴奋剂文化”，运动员服用禁药、政府官员贪腐串通隐瞒。俄罗斯2013年的兴奋剂违规情况多于其他任何国家，共计225人次，占全球违规行为的12%，在俄罗斯的违规情况中，有20%涉及田径运动员。国际反兴奋剂组织负责人庞德称，“对于2016年，我们的建议是，俄罗斯联邦被禁赛”。报告同时建议对5名俄罗斯田径运动员、4名教练和一名医生终身禁赛，其中包括2012年伦敦奥运会女子800米冠军萨维诺娃和铜牌得主波斯多哥娃。
显然，国际田联的决议是对国际反兴奋剂组织提议的响应。然而，此前俄罗斯体育部长姆特科已声称，禁止俄罗斯参加比赛无法解决问题，只有通过合作才能最终解决兴奋剂问题。俄罗斯总统普京也回应，必须由俄罗斯自己进行国内调查，并同国际组织保持最公开的专业合作。普京的表态也直指两个主要问题，一是要让俄罗斯运动员远离违禁药物，保护其健康;二是体育竞赛应当有诚信。
俄罗斯运动员会不会在2016年的里约奥运会被全面禁赛不得而知，但是，被兴奋剂绑架的不止是俄罗斯，只是俄罗斯被查出的兴奋剂违规更严重罢了。根据国际反兴奋剂组织此前的消息，从全球5000名接受血样检验的运动员身体中抽取的12000份样本结果显示，近1/3的样本存在涉嫌兴奋剂嫌疑。从2001年至2012年间，在奥运会和世锦赛等大型国际赛事中出现了大量兴奋剂检测异常，但所有涉及选手均未被剥夺成绩。
用新方法反兴奋剂
谁都清楚，在竞技体育中使用兴奋剂是一种常见现象，服用兴奋剂和禁用兴奋剂一直是猫捉老鼠，而且屡屡是道高一尺魔高一丈。由于兴奋剂检查的短板，一些兴奋剂在服用后几天甚至几个小时后就难以被检测出，很多运动员都在使用。更重要的是，一种更为聪明的办法让兴奋剂检查无计可施，运动员可以把自己的血液抽出来冷藏，然后身体会产生更多的血液进行弥补。在几个月后的比赛前，再把储存的血液输回身体，红细胞就会大量增加，由此可提高吸氧、携氧和供氧的能力。氧气越多，能够燃烧的能量就越多，成绩也就越好。当然，这种注射自己血液的方法无法被查出和认定是使用了兴奋剂。
这种方法在自行车运动员中最为普遍和典型，7次环法赛冠军阿姆斯特朗就是一个典型。有鉴于此，国际反兴奋剂组织于2009年12月发布《运动员生物护照操作指南》，鼓励各国反兴奋剂组织开展生物护照检测，这也是国际自行车联盟最先提出的新型反兴奋剂手段，并在自行车比赛中率先使用。
生物护照是运动员的一个电子生物信息记录，里面收集了每位运动员的血液样本和尿样中的多种生物指标，形成一个信息库，通过复杂的公式计算出各项指标阈值。之后这名运动员每次被采集的血液和尿液指标都会输入这个公式，计算的数值与之前的进行比对。结果会自动提示血液指标是否异常，如果有任何不正常，提示该运动员可能使用了兴奋剂，国际反兴奋剂组织将根据异常的程度进行判断。生物护照尤其对使用血液类兴奋剂，如促红细胞生成素（EPO），血液回输等的检测有效。
然而，对于生物护照检测，有一些难点。其中一个是，尽管生物护照检查能查出异常，但不能确定运动员具体使用了何种禁用物质或采用什么方法使用，难以直接判定运动员是否服用了兴奋剂和服用了哪一种。另一个难点是，生物护照的建立和检查花销很大。例如，国际自行车联盟在2008年首次大规模使用生物护照，为2008年环法自行车赛的700名车手每人采集6份血液样本，并针对4200份血样进行分析。整个2008赛季，国际自行车联盟的赛时血样总采集高达8400次，非赛时的血样采集也多达7000次。2008年国际自行车联盟涉及的生物护照费用高达600万欧元，比一年前的反兴奋剂预算多出整整500万欧元。
尽管有这些困难，但2012年3月，国际体育仲裁院裁定国际自行车联盟基于生物护照判定意大利两名自行车运动员弗朗哥·佩利佐蒂和彼得罗·考契奥里违规成立，证明以生物护照检查的结果判定运动员是否使用兴奋剂是可靠的，国际反兴奋剂组织也认为，运动员生物护照“能够经得起来自法律和科学方面的挑战”。中国同样在实施生物护照，中国马拉松选手王佳丽在2013年成为首名因为血检数据异常而被判定生物护照兴奋剂违规的中国运动员。
另一方面，针对成本问题，也有专业人员认为可以改进，而且生物护照甚至会比传统的尿检成本还要低一些。如果在全世界各个国家全面实施（目前只有10多个国家实施），国际反兴奋剂的斗争就将迈入新的阶段，甚至会摆脱道高一尺魔高一丈的循环无解状态。
【责任编辑】张田勘
为何把米屈肼列入禁药？
米屈肼实际上不是新药，只是在2016年1月1日起，才被国际反兴奋剂组织（WADA）列入禁药名单。
米屈肼（又称THP，MET-88）是一种新型心脏保护药，最初由拉脱维亚有机合成所研制，1989年首次在苏联上市销售，是卡尼汀的结构类似物，化学名为3-（2，2，2-三甲基联氨）丙酸盐二水合物。该药此后在俄罗斯、土耳其、印度、罗马尼亚等20多个国家上市销售。
米屈肼作用于细胞内的线粒体，可以在细胞水平改善心肌能量代谢，因此与其他抗心肌缺血药有明显区别，被称为细胞抗缺血药。米屈肼是肉毒碱的结构类似物，能竞争性抑制丁酸甜菜碱羟化酶，从而抑制肉毒碱的生物合成，直接抑制肉毒碱依赖的脂肪酸在线粒体的转运。
抑制肉毒碱的生物合成可减少细胞内游离肉毒碱的浓度，防止异丙肾上腺素诱导的酰基肉毒碱堆积，因此对心肌具有明显的保护作用。
不过，米屈肼被列为兴奋剂的主要原因是，可以使血液中乳酸和尿素的含量下降，提高糖原水平，使用者糖原水平比一般人高，因而能提高耐力和有氧运动能力，并能加快体能恢复、刺激中枢神经系统、减轻压力等。因此，在2016年米屈肼被国际反兴奋剂组织宣布为违禁药物。
另外，米屈肼在减少长链酰基肉毒碱的堆积并抑制肉毒碱依赖的脂肪酸氧化的同时，可使缺氧心肌的能量代谢从脂肪酸氧化转化为更有利的葡萄糖氧化，即促使糖酵解途径的厌氧性氧化，因而具有抗缺氧效用和心脏保护活性。米屈肼还能抑制肉毒碱乙酰转移酶，因此可提高线粒体内各种代谢途径对乙酰辅酶A（乙酰CoA）的利用率，防止三磷酸腺苷（ATP）和二磷酸腺苷（ADP）浓度的下降，以及防止异丙肾上腺素引起的一磷酸腺苷（AMP）堆积与能荷（在总的腺苷酸系统中，ATP、ADP和AMP浓度之和所负荷的高能磷酸基数量，即能量负荷）的降低，起到心肌保护作用。
由于这些功能，米屈肼早就用于苏军的体能恢复。苏军在阿富汗作战期间，由于经常在高海拔地带全副武装急行军，在行进20千米后，士兵会普遍出现缺氧、供血匮乏等不适症状。于是，苏军让高原反应较重的士兵服用4～6周米屈肼进行治疗，以促进血液流动，提高人体的摄氧量和耐力。
从历史到现实的种种原因，米屈肼在今天被国际反兴奋剂组织列为禁药。
莎拉波娃的解释和损失
莎拉波娃称，自己服用了10年的米屈肼在今年初被列为禁药，她服用米屈肼的原因是由于家族存在遗传性疾病糖尿病和先天缺镁。
2015年国际反兴奋剂组织宣布从2016年1月1日起将米屈肼列为禁药，并且三次通过电子邮件告知莎拉波娃，但莎拉波娃称，这些邮件被粗心的她忽略了。但是，国际反兴奋剂组织认为，即使莎拉波娃自己忽略了，但其团队不会忽略。
另一方面，莎拉波娃称其家族存在遗传性疾病糖尿病和自己先天缺镁，需要服用米屈肼，这在药理和逻辑上是说不通的。尽管米屈肼因可以提高心肌能量的代谢，对心脏具有保护作用，但并非是糖尿病和缺镁的对症药，因为用米屈肼并不能治疗这两种病，既没有药理依据，也没有适应症。
当然，莎拉波娃也称除了先天糖尿病和缺镁，还时常感到心律不齐，因此要服用米屈肼来缓解不适症状。但是，心律不齐产生的原因有很多，需要查清是什么原因导致心律不齐，才能针对病因用药。有时，并不需要服药也可以治疗心律不齐，例如由运动量过大造成的心律不齐可以通过减少运动量改善。而且，米屈肼只是能改善缺氧条件下心肌的功能，其主要作用是保护心肌，而非治疗心律不齐。当然，如果是因为缺氧导致心律不齐，则服用米屈肼可能有用。但是，莎拉波娃并未提供这样的诊断。
由于其高挑的身材、靓丽的外表和不俗的战绩，莎拉波娃一直颇有人缘，无论是在网球界还是网球之外，这就使得她的广告收入大大超过了其在赛场上的收入，而且2015年一年的总收入超过了世界排名第一的美国网球运动员小威（威廉姆斯）。在莎拉波娃估计约1.37亿英镑的年收入中，只有2580万英镑为赛事奖金，其余是广告代言收入。现在世界第一小威的赛事奖金收入累计为5280万英镑（约7500万美元），但其总收入只是略高于1亿英镑。
由于兴奋剂事件，估计莎拉波娃将损失1亿英镑（约合人民币9.23亿元），其中主要是广告收入。例如，莎拉波娃的赞助商包括耐克和保时捷已暂停与她的合作关系。
涉及兴奋剂后，莎拉波娃的损失不仅仅是经济的，而且在名誉上也有很大负面影响。2016年3月16日，联合国开发计划署（UNDP）发表声明，因莎拉波娃承认在1月份澳网药检中米屈肼反应呈阳性，暂时收回其亲善大使一职。联合国开发计划署是一个致力于消除世界上的贫困与不平等的机构，从2007年起联合国就授予莎拉波娃亲善大使一职，到现在已经有近9年的时间。联合国开发计划署十分感谢莎拉波娃女士这么多年以来的努力，尤其是在切尔诺贝利核灾难的救助上。“但是，考虑到她最近的声明，我们在上周决定在她接受调查期间暂停她亲善大使一职以及任何相关的活动。”
联合国亲善大使的任命建立在“正直的人”并且“拥有着高尚的人格与尊严”的基础上。在联合国亲善大使和和平使者指导原则第28条中指出，如果大使“参与了与他/她身份不符或与联合国的宗旨和原则相违背的活动，损害了组织的利益时，联合国有权收回其职务”。2011年，前利比亚独裁者卡扎菲的女儿艾莎就被联合国开发计划署收回了这一头衔。莎拉波娃因为误服禁药一事仍悬而未决，联合国开发计划署也不得不暂时停止与她合作。 大环境中的兴奋剂事件
从俄罗斯运动员的大环境看，也有人认为莎拉波娃的使用兴奋剂并非是无意，而是有意为之。
2015年11月13日，国际田径联合会以几乎全票通过做出决议，对涉嫌“系统性”使用兴奋剂的俄罗斯田协实行全面“禁赛”。根据这份禁赛决议，俄罗斯田径运动员及所有相关人员将被禁止参加包括世界田径系列赛和奥运会在内的全部比赛，直至禁令终止。
2015年11月9日，国际反兴奋剂组织发布报告，指责俄罗斯存在“兴奋剂文化”，运动员服用禁药、政府官员贪腐串通隐瞒。俄罗斯2013年的兴奋剂违规情况多于其他任何国家，共计225人次，占全球违规行为的12%，在俄罗斯的违规情况中，有20%涉及田径运动员。国际反兴奋剂组织负责人庞德称，“对于2016年，我们的建议是，俄罗斯联邦被禁赛”。报告同时建议对5名俄罗斯田径运动员、4名教练和一名医生终身禁赛，其中包括2012年伦敦奥运会女子800米冠军萨维诺娃和铜牌得主波斯多哥娃。
显然，国际田联的决议是对国际反兴奋剂组织提议的响应。然而，此前俄罗斯体育部长姆特科已声称，禁止俄罗斯参加比赛无法解决问题，只有通过合作才能最终解决兴奋剂问题。俄罗斯总统普京也回应，必须由俄罗斯自己进行国内调查，并同国际组织保持最公开的专业合作。普京的表态也直指两个主要问题，一是要让俄罗斯运动员远离违禁药物，保护其健康;二是体育竞赛应当有诚信。
俄罗斯运动员会不会在2016年的里约奥运会被全面禁赛不得而知，但是，被兴奋剂绑架的不止是俄罗斯，只是俄罗斯被查出的兴奋剂违规更严重罢了。根据国际反兴奋剂组织此前的消息，从全球5000名接受血样检验的运动员身体中抽取的12000份样本结果显示，近1/3的样本存在涉嫌兴奋剂嫌疑。从2001年至2012年间，在奥运会和世锦赛等大型国际赛事中出现了大量兴奋剂检测异常，但所有涉及选手均未被剥夺成绩。
用新方法反兴奋剂
谁都清楚，在竞技体育中使用兴奋剂是一种常见现象，服用兴奋剂和禁用兴奋剂一直是猫捉老鼠，而且屡屡是道高一尺魔高一丈。由于兴奋剂检查的短板，一些兴奋剂在服用后几天甚至几个小时后就难以被检测出，很多运动员都在使用。更重要的是，一种更为聪明的办法让兴奋剂检查无计可施，运动员可以把自己的血液抽出来冷藏，然后身体会产生更多的血液进行弥补。在几个月后的比赛前，再把储存的血液输回身体，红细胞就会大量增加，由此可提高吸氧、携氧和供氧的能力。氧气越多，能够燃烧的能量就越多，成绩也就越好。当然，这种注射自己血液的方法无法被查出和认定是使用了兴奋剂。
这种方法在自行车运动员中最为普遍和典型，7次环法赛冠军阿姆斯特朗就是一个典型。有鉴于此，国际反兴奋剂组织于2009年12月发布《运动员生物护照操作指南》，鼓励各国反兴奋剂组织开展生物护照检测，这也是国际自行车联盟最先提出的新型反兴奋剂手段，并在自行车比赛中率先使用。
生物护照是运动员的一个电子生物信息记录，里面收集了每位运动员的血液样本和尿样中的多种生物指标，形成一个信息库，通过复杂的公式计算出各项指标阈值。之后这名运动员每次被采集的血液和尿液指标都会输入这个公式，计算的数值与之前的进行比对。结果会自动提示血液指标是否异常，如果有任何不正常，提示该运动员可能使用了兴奋剂，国际反兴奋剂组织将根据异常的程度进行判断。生物护照尤其对使用血液类兴奋剂，如促红细胞生成素（EPO），血液回输等的检测有效。
然而，对于生物护照检测，有一些难点。其中一个是，尽管生物护照检查能查出异常，但不能确定运动员具体使用了何种禁用物质或采用什么方法使用，难以直接判定运动员是否服用了兴奋剂和服用了哪一种。另一个难点是，生物护照的建立和检查花销很大。例如，国际自行车联盟在2008年首次大规模使用生物护照，为2008年环法自行车赛的700名车手每人采集6份血液样本，并针对4200份血样进行分析。整个2008赛季，国际自行车联盟的赛时血样总采集高达8400次，非赛时的血样采集也多达7000次。2008年国际自行车联盟涉及的生物护照费用高达600万欧元，比一年前的反兴奋剂预算多出整整500万欧元。
尽管有这些困难，但2012年3月，国际体育仲裁院裁定国际自行车联盟基于生物护照判定意大利两名自行车运动员弗朗哥·佩利佐蒂和彼得罗·考契奥里违规成立，证明以生物护照检查的结果判定运动员是否使用兴奋剂是可靠的，国际反兴奋剂组织也认为，运动员生物护照“能够经得起来自法律和科学方面的挑战”。中国同样在实施生物护照，中国马拉松选手王佳丽在2013年成为首名因为血检数据异常而被判定生物护照兴奋剂违规的中国运动员。
另一方面，针对成本问题，也有专业人员认为可以改进，而且生物护照甚至会比传统的尿检成本还要低一些。如果在全世界各个国家全面实施（目前只有10多个国家实施），国际反兴奋剂的斗争就将迈入新的阶段，甚至会摆脱道高一尺魔高一丈的循环无解状态。
【责任编辑】张田勘