【摘 要】
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目的探讨治疗血浓度下常用抗癫药(AEDs)对未成熟脑损伤的可能性。方法160只健康SD大鼠，幼鼠与成年鼠各80只。以AEDs血浓度达到临床治疗稳态血浓度为实验剂量，设立健康7日龄幼鼠及2月龄成年SD大鼠氯硝安定(CZP)、苯巴比妥(PB)、丙戊酸钠(VPA)、托吡酯(TPM)给药组及正常对照组。每一给药组又分为2周短程及5周长程给药组，每组8只。停药当天称取体重及脑重，尼氏染色及电镜观察脑组织病理
【机 构】
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400014 重庆医科大学附属儿童医院神经内科（现在工作单位：510120 广州市儿童医院神经康复科）,400014 重庆医科大学附属儿童医院神经内科,400014 重庆医科大学附属儿童医院神经内科,
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目的探讨治疗血浓度下常用抗癫
药(AEDs)对未成熟脑损伤的可能性。
方法160只健康SD大鼠，幼鼠与成年鼠各80只。以AEDs血浓度达到临床治疗稳态血浓度为实验剂量，设立健康7日龄幼鼠及2月龄成年SD大鼠氯硝安定(CZP)、苯巴比妥(PB)、丙戊酸钠(VPA)、托吡酯(TPM)给药组及正常对照组。每一给药组又分为2周短程及5周长程给药组，每组8只。停药当天称取体重及脑重，尼氏染色及电镜观察脑组织病理改变，ELISA法测定血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量，免疫组化检测Bcl-2、Bax蛋白表达，原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。
结果(1)短程PB给药幼鼠血清NSE浓度[(8.84±2.10)nmol/L]较正常对照[(6.27±1.27 )nmol/L]高，差异有统计学意义(P<0.01)；(2)长程CZP及PB组幼鼠脑重较对照明显减轻，额叶皮层神经细胞减少，神经元超微结构明显异常，血清NSE浓度[分别为(8.15±1.67) nmol/L及(8.07±1.27 )nmol/L]较对照[(6.02±1.20)nmol/L]高，差异有统计学意义(P<0.01)，Bax蛋白表达强于正常对照组(P<0.01), TUNEL染色阳性细胞较对照组多。
结论治疗血浓度下4种AEDs中，PB、CZP可引起发育中脑组织明显而持久的组织学损伤及神经元坏死与过度凋亡。
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