两种溃疡性结肠炎小鼠模型的构建及其炎症反应机制比较

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目的构建葡聚糖硫酸钠(dextransulfatesodium,DSS)以及恶唑酮(oxazolone,OXZ)诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型,比较两种模型中炎症因子水平的变化,评价两种模型。方法 12只C57BL小鼠,随机分为两组,DSS模型组(n=8)予3%DSS自由饮用5d,DSS对照组(n=4)饮用蒸馏水5d,第6天处死两组小鼠。8只BALB/C小鼠,随机分为两组,OXZ模型组(n=4)予皮肤涂抹3%OXZ(100%乙醇溶剂)0.2ml2d,5d后以0.8%OXZ(50%乙醇溶剂)0.15ml灌肠;OXZ对照组予皮肤涂抹100%乙醇0.2ml2d,5d后以50%乙醇0.15ml灌肠,灌肠后第3天处死两组小鼠。观察各组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织大体评分和病理评分,并检测小鼠结肠组织中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、白细胞介素-4(interleukin4,IL-4)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、核因子κB(nuclear factor-Kappa B,NF-κB)的水平。结果两种模型组小鼠DAI、组织大体评分和病理评分均较对照组有明显改变;DSS结肠炎、OXZ结肠炎均可导致MPO、TNF-α、NF-κB明显上升,DSS结肠炎IFN-γ明显上升,OXZ结肠炎IL-4明显上升。结论 DSS及OXZ均能诱导出小鼠溃疡性结肠炎模型,其中OXZ诱导的小鼠溃疡性结肠炎是Th2型炎症反应,更接近人类溃疡性结肠炎。
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