采用嗅觉刺激任务态功能磁共振(task-fMRI)探讨主观认知能力下降(SCD)患者与正常老年人的嗅觉脑区激活差异,探寻早期识别和评估SCD向阿尔茨海默病(AD)转化的客观影像标志物。
方法2017年3月至2018年12月从社区招募20例SCD患者(SCD组)及20名匹配的正常老年人(NC组)。所有受试者均进行全套认知心理学量表测试、嗅觉行为学测试及嗅觉task-fMRI。分析两组被试之间的嗅觉行为学、认知心理学量表及task-fMRI脑激活之间的差异,进一步采用两组在任务态有差异的脑区为种子点做静息态功能连接分析,计算脑区激活与行为学的相关性。
结果与正常被试比较,SCD患者的嗅觉行为学(嗅觉识别能力)显著下降(t=-3.042,P<0.01),嗅觉阈值差异没有统计学意义。在SCD自评量表(t=6.973,P<0.01)、费城词语学习的即刻(t=-4.623,P<0.01)和延迟(t=-2.746,P<0.01)测试中也出现显著下降,其余常规认知心理学量表均表现为正常。嗅觉任务态fMRI中,SCD患者双侧初级嗅觉皮层(POC)的激活显著下降,包括双侧内嗅皮层、梨状皮层、杏仁核、嗅前核以及海马头部。以POC为种子点,静息态功能连接显示SCD患者嗅觉系统与默认网络的功能连接显著减弱(AlphaSim校正,体素水平,P<0.01,簇水平,P<0.05)。偏相关分析发现,左侧POC的嗅觉激活与嗅觉阈值和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)存在显著正相关(r=0.329,P=0.041;r=0.317,P=0.046)。以左侧POC为种子点,与右/左侧眶部额下回、左侧额中回及右侧顶下缘角回的功能连接值与即刻费城词语学习评分之间存在正相关(r=0.411,P=0.008;r=0.400,P=0.011;r=0.329,P=0.003;r=0.454,P=0.003);与右侧眶部额下回的功能连接值和连线测试B评分之间呈负相关(r=-0.317,P=0.047);与右侧顶下缘角回的功能连接值和语言流畅性测试评分之间呈负相关(r=-0.333,P=0.036)。以右侧POC为种子点,与左侧顶下缘角回的功能连接值和即刻费城词语学习评分之间呈正相关(r=0.315,P=0.048);与左侧枕中回的功能连接值和语言流畅性测试存在显著负相关(r=-0.403,P=0.01)。
结论在常规认知心理学量表表玖为正常的SCD患者中,嗅觉功能已出现损伤,内嗅皮层等初级嗅觉皮层的活动改变可能是早期客观评价SCD神经环路损伤的生物标志物。