线粒体相关蛋白FAHD1和GDF-15在脓毒症诊断中的价值

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目的

探讨线粒体相关蛋白延胡索酰乙酰乙酸酯水解酶结构域含蛋白1(FAHD1)和生长分化因子15(GDF-15)在脓毒症诊断中的价值。

方法

从一项基于脓毒症的早期预警及规范化诊疗体系建立的"脓毒症全过程预警及诊治管理数据库"中,收集2014年5月至2015年10月浙江医院、浙江大学医学院附属第二医院、中山大学附属第一医院、四川大学华西医院、宁波市第一医院纳入的疑似感染的成人患者。分析脓毒症和非脓毒症患者基础生命体征信息及确诊时主要血常规指标、肝肾功能指标、血气指标、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA)等。利用保存的血清样本,用电化学发光法检测降钙素原(PCT)水平,用免疫比浊法检测C-反应蛋白(CRP)水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测FAHD1和GDF-15水平。采用单因素和多因素Logistic回归分析脓毒症诊断中的危险因素,并应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析各指标对脓毒症的诊断效能。

结果

共入选132例患者,其中脓毒症76例,非脓毒症56例。与非脓毒症组相比,脓毒症组心率加快(次/min:116.4±17.8比97.4±19.1),平均动脉压(MAP)、血小板计数(PLT)、动脉血氧分压(PaO2)显著降低〔MAP(mmHg,1 mmHg=0.133 kPa):65.8±9.7比74.7±10.3,PLT(×109/L):120(69,204)比163(117,239),PaO2(mmHg):83.0(66.6,108.0)比108.0(84.4,130.0),均P<0.05〕,直接胆红素(DBil)、血肌酐(SCr)、血乳酸(Lac)、APACHEⅡ评分和SOFA评分均显著升高〔DBil(μmol/L):13.00(5.55,55.31)比6.20(2.20,21.90),SCr(μmol/L):118.00(70.00,191.73)比77.20(59.65,110.86),Lac(mmol/L):2.90(1.50,4.10)比1.90(1.20,2.80),APACHEⅡ(分):20.0(16.0,25.0)比16.0(10.0,21.0),SOFA(分):12.0(8.0,16.0)比8.0(5.0,13.0),均P<0.05〕。此外,脓毒症组血清FAHD1、GDF-15、PCT、CRP水平均显著高于非脓毒症组〔FAHD1(μg/L):3.96(2.25,5.92)比2.47(1.03,3.54),GDF-15(μg/L):8.46(4.37,19.68)比4.32(1.74,10.39),PCT(μg/L):3.79(1.37,11.32)比0.42(0.12,2.14),CRP(mg/L):154.43(61.33,283.20)比65.95(28.15,144.69),均P<0.01〕。多因素Logistic回归分析显示,血清FAHD1〔优势比(OR)=1.135,95%可信区间(95%CI)为1.045~1.234〕、GDF-15(OR=1.090,95%CI为1.029~1.155)和CRP(OR=1.007,95%CI为1.002~1.011)均是脓毒症诊断的风险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,在脓毒症诊断中,血清线粒体相关蛋白FAHD1和GDF-15的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.727(95%CI为0.641~0.802)、0.677(95%CI为0.588~0.757),经典感染指标PCT和CRP的AUC分别为0.767(95%CI为0.683~0.837)、0.680(95%CI为0.591~0.760),线粒体相关蛋白与经典感染指标的AUC差异无统计学意义。FAHD1、GDF-15、PCT与CRP联合诊断的AUC最大,为0.809(95%CI为0.730~0.874),其敏感度为75.00%,特异度为80.00%。

结论

线粒体相关蛋白FAHD1和GDF-15在脓毒症诊断中具有一定作用,与PCT、CRP指标联合诊断效能会提高,可为脓毒症诊断标志物的筛查提供试验依据。

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