雷公藤甲素对盐敏感性高血压所致小鼠肾损害的抑制作用研究

来源 :中国临床药理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lisong459
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目的 研究雷公藤甲素对盐敏感性高血压所致小鼠肾损害的作用及相关机制.方法 按照体质量将小鼠随机分为4组:对照组、模型组和低、高2个剂量实验组,每组7~8只.用切除小鼠左肾、皮下植入醋酸脱氧皮质酮和饮用盐水法建立盐敏感性高血压小鼠模型,而对照组摘除左肾并正常饮水.造模后,低、高2个剂量实验组给予雷公藤甲素30和90 μg·kg-1(溶于二甲亚砜中进行腹腔注射),模型组给予等量二甲亚砜,每天1次,连续5周.观察各组小鼠尾动脉收缩压、肌酸酐清除率、肾组织病理学改变及单核/巨噬细胞介导的炎症反应.结果 给药后,对照组、模型组和高剂量实验组的收缩压分别为(108.18 ±19.23),(150.61 ±19.24),和(154.61±19.21) mmHg;这3组的肌酸酐清除率分别为(347.44±24.68),(129.29±18.49),和(294.89±26.13) mL/24 h;这3组的肾小球硬化指数分别为0.09 ±0.04,0.70±0.11和0.32±0.07;这3组的肾小管间质损伤分数分别为0.34±0.16,3.41 ±0.51和1.48 ±0.31;这3组的肾单核/巨噬细胞浸润的数量分别为(8.40±1.40),(65.80 ±9.55)和(16.80 ±4.75) cell·mm-2;这3组的核转录因子-κB(NF-κB)的活性分别为(20.73 ±2.41),(58.86 ±5.15)和(25.20±4.07)ng·mg-1.除收缩压外,模型组的上述指标与对照组相比,或实验组的上述指标与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0.05),且雷公藤甲素的作用呈剂量依赖性.结论 雷公藤甲素通过抑制单核/巨噬细胞浸润为主的炎症反应减轻和缓解盐敏感性高血压所致的肾损害,且该作用为血压非依赖性的.
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