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张华(化名),男,49岁,患糖尿病7年。平日控制饮食,适当运动,可是药物从两种加到三种,服美吡达4片/日、二甲双胍4片/日、拜唐苹3片/日,血糖仍控制不佳;空腹血糖8.1mmol/L,早餐后2小时12.6mmol/L。午餐后2小时13.5mmol/L,晚餐后2小时11.3mmol/L。医生提议换用胰岛素,患者不愿接受,复查糖化血红蛋白达8.7%。医生认为必须调整治疗方案:减少口服药物,同时每日睡前注射来得时16单位,经过调整药量20天后,用来得时18单位,早餐服格列美脲3毫克,三餐二甲双胍各1片,空腹血糖降6.3mmol/L,餐后血糖也大都在8.0mmol/L以下,4个月后复查糖化血红蛋白6.7%。
专家点评:
糖尿病患者血糖控制的重要性是不言而喻的。里程碑式的大型临床实验DCCT和UKPDS研究均显示,控制糖化血红蛋白水平降至7.0%以下,可以显著降低糖尿病并发症发病率。美国糖尿病学会和欧洲糖尿病研究会最新共识:经过生活方式和二甲双胍治疗,仍不能使2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平达标(<7.0%)时,起用基础胰岛素治疗疗效最佳;如患者糖化血红蛋白>8.5%或有高血糖的症状时,应考虑选择使用强效降糖药物如胰岛素,开始时可使用基础胰岛素;当两种口服降糖药血糖控制不达标时,加用胰岛素比加第三种口服降糖药效果更好。
UKPDS研究显示,2型糖尿病患者在确诊糖尿病之初,胰岛B细胞功能即已丧失50%,而且随着病程的延长,B细胞功能以每年4%~5%的速度衰减。多项研究已经证实,相对于胰岛素抵抗,亚裔糖尿病患者的胰岛B细胞功能减退更为显著,胰岛素分泌不足在亚裔人群2型糖尿病发病中起着更为重要的作用。尽早启用胰岛素,可以纠正内源性胰岛素的相对不足,降低高血糖对B细胞的毒性作用,减轻胰岛B细胞的负担,使受损的胰岛B细胞得以休息和恢复。为了使血糖全面、安全达标,国外学者提出了“基础—餐时治疗模式”这一概念,即全面控制空腹及餐后血糖。本病例患者采用早餐前服用格列美脲联合三餐二甲双胍,有效降低餐后血糖;每日1次甘精胰岛素(来得时)注射,提高基础胰岛素水平,以抑制两餐间肝脏葡萄糖的过度输出,有效控制了空腹和餐前血糖,同时也降低了餐后血糖的水平,达到全面降低血糖的目标。此种口服药联合基础胰岛素的治疗模式,在控制血糖上有独特的优越性,而且满足了患者简化治疗的需求。
口服药联合基础胰岛素如何既能有效降低血糖,又能避免发生低血糖,实现真正的“平稳降糖”,这就要看基础胰岛素的选择了。补充基础胰岛素以往主要采用注射中效胰岛素的方法,但中效胰岛素有吸收峰值,睡前注射,夜间易出现低血糖。而且中效胰岛素持续时间不能达到24小时,每天需注射两次。来得时是长效胰岛素类似物,可以持续24小时稳定作用,且无峰值,低血糖发生率更少,是符合《中国2型糖尿病防治指南》推荐的理想的基础胰岛素。有研究结果显示,每日一次来得时与每日两次中效胰岛素比较,血糖达标效果相当,但来得时低血糖发生率明显降低,安全、简便,提高了患者的依从性,可以做到真正的平稳控制血糖。
专家点评:
糖尿病患者血糖控制的重要性是不言而喻的。里程碑式的大型临床实验DCCT和UKPDS研究均显示,控制糖化血红蛋白水平降至7.0%以下,可以显著降低糖尿病并发症发病率。美国糖尿病学会和欧洲糖尿病研究会最新共识:经过生活方式和二甲双胍治疗,仍不能使2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平达标(<7.0%)时,起用基础胰岛素治疗疗效最佳;如患者糖化血红蛋白>8.5%或有高血糖的症状时,应考虑选择使用强效降糖药物如胰岛素,开始时可使用基础胰岛素;当两种口服降糖药血糖控制不达标时,加用胰岛素比加第三种口服降糖药效果更好。
UKPDS研究显示,2型糖尿病患者在确诊糖尿病之初,胰岛B细胞功能即已丧失50%,而且随着病程的延长,B细胞功能以每年4%~5%的速度衰减。多项研究已经证实,相对于胰岛素抵抗,亚裔糖尿病患者的胰岛B细胞功能减退更为显著,胰岛素分泌不足在亚裔人群2型糖尿病发病中起着更为重要的作用。尽早启用胰岛素,可以纠正内源性胰岛素的相对不足,降低高血糖对B细胞的毒性作用,减轻胰岛B细胞的负担,使受损的胰岛B细胞得以休息和恢复。为了使血糖全面、安全达标,国外学者提出了“基础—餐时治疗模式”这一概念,即全面控制空腹及餐后血糖。本病例患者采用早餐前服用格列美脲联合三餐二甲双胍,有效降低餐后血糖;每日1次甘精胰岛素(来得时)注射,提高基础胰岛素水平,以抑制两餐间肝脏葡萄糖的过度输出,有效控制了空腹和餐前血糖,同时也降低了餐后血糖的水平,达到全面降低血糖的目标。此种口服药联合基础胰岛素的治疗模式,在控制血糖上有独特的优越性,而且满足了患者简化治疗的需求。
口服药联合基础胰岛素如何既能有效降低血糖,又能避免发生低血糖,实现真正的“平稳降糖”,这就要看基础胰岛素的选择了。补充基础胰岛素以往主要采用注射中效胰岛素的方法,但中效胰岛素有吸收峰值,睡前注射,夜间易出现低血糖。而且中效胰岛素持续时间不能达到24小时,每天需注射两次。来得时是长效胰岛素类似物,可以持续24小时稳定作用,且无峰值,低血糖发生率更少,是符合《中国2型糖尿病防治指南》推荐的理想的基础胰岛素。有研究结果显示,每日一次来得时与每日两次中效胰岛素比较,血糖达标效果相当,但来得时低血糖发生率明显降低,安全、简便,提高了患者的依从性,可以做到真正的平稳控制血糖。