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摘 要：α-亚麻酸是一种人体必需脂肪酸，在紫苏籽油、亚麻籽油和牡丹籽油中含量较高，适量摄入有利于维持人体的正常生理功能。近年来的研究发现，α-亚麻酸在治疗冠心病、缺血性中风、肥胖症、恶性肿瘤、非酒精性脂肪肝炎等方面表现出有效作用。本文对2015—2018年α-亚麻酸在疾病治疗中的研究发现进行总结，旨在为α-亚麻酸的研究开发及临床应用提供参考。
关键词：α-亚麻酸;疾病治疗;临床应用
SymbolwA@-3多不饱和脂肪酸是指从碳链甲基端起第1个双键出现在3号碳上的多聚不饱和脂肪酸，主要包括二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）、二十二碳五烯酸（docosapentaenoic acid， DPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA）。人和SymbolwA@-3脂肪酸在体内合成途径中的前体化合物，分子量为278.4，化学结构式如图1所示。美国国家医学院建议，男性最佳ALA摄入量为1.6g/d，女性最佳ALA摄入量为1.0g/d[1]。
1 ALA与冠心病
冠心病（coronary atherosclerotic heart disease， CHD）是指由冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变造成血管腔狭窄或堵塞，进而导致心肌缺氧、缺血或坏死的心脏病。在世界卫生组织（world health organization， WHO）最新发布的全球死亡原因排名中，CHD高居第1位，2016年由该病导致的死亡人数超过900万[2]。Wei 等[1]通过回顾文献和meta分析发现，在一定范围内，ALA的摄入量与CHD致死率呈线性负相关，ALA每增加1g/d，CHD致死率就会下降12%。
2 ALA与缺血性中风
缺血性中风是指由脑血栓所致脑动脉堵塞或缺血性脑卒中引发的偏瘫和意识、行为障碍，是导致患者长期或终身残疾的主要神经性疾病[3]。Bourourou等[4]通过小鼠rotarod转棒实验、爬杆实验和Morris水迷宫实验测定了ALA对缺血性中风小鼠的作用，结果发现，ALA能够明显改善中风小鼠的空间学习和记忆能力，这种认知能力的改善与提高海马神经元细胞的存活率有关。此外，他们还发现口服ALA比静脉注射ALA对小鼠缺血性中风的治疗效果更好。
3 ALA与肥胖症
肥胖症是人体脂肪含量过高的外在表现，其发生是遗传与饮食等因素综合作用的结果[5]。大量研究表明，肥胖症与高血压、高血脂、糖尿病、动脉粥样硬化等多种疾病密切相关。Egert等[6]将81名肥胖症患者随机分为2组，高剂量组（40人）按照3.4g/d摄入ALA，低剂量组（41人）按照0.9g/d摄入ALA，干预26周后，检测患者的体重和体脂量，发现高、低剂量组患者的体重分别减少7.8±6.2kg、6±4.8kg，体脂量分别减少5.8±4.5kg、4.2±4.4kg。该实验表明ALA具有治疗肥胖症的作用。
4 ALA与恶性肿瘤
随着人们饮食结构、生活方式和居住环境的改变，恶性肿瘤的发病率逐渐升高。2015年，中国新发现恶性肿瘤392.9万例，发病率高达285.83/10万[7]。Mason等[8]通过台盼蓝染色和Western blot检测发现，ALA能够抑制HER2过表达的人乳腺癌细胞BT-474的增殖，并提高蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）的磷酸化水平。Li等[9]通过敲除小鼠Pten基因构建了前列腺癌模型，按照小鼠体重2.5%和7.5%分2组饲喂ALA，2个月后发现小鼠前列腺瘤的重量分别减轻了20.1%和21.3%，说明ALA能够治疗小鼠前列腺癌。
5 ALA与非酒精性脂肪肝炎
非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一种病因不明确的常见慢性肝病，在发达国家成人中的发病率约为20%～30%[10]。临床上对于NAFLD的定义是非过量饮酒条件下肝细胞脂肪积累量超过肝重5%的炎症[11]。NAFLD有转化为肝纤维化、肝硬化和肝癌的可能，且与心血管疾病、慢性肾病、2型糖尿病和结直肠癌的发病密切相关[12-14]。Jeyapal等[15]通过向大鼠饲喂高脂高糖饲料构建了NAFLD模型，饲喂ALA 24周后检测大鼠体内一系列生理生化指标，发现ALA能够通过抑制脂肪生成、提高胰岛素敏感度预防肝脏脂肪变性和血脂异常，还能减轻肝脏氧化应激和炎症反应、维持肝脏正常结构，对于大鼠NAFLD具有良好的治疗效果。
6 小结
ALA作为一种必需脂肪酸，对维持和促进人体健康具有重要作用，应当注意在膳食中适量补充。深度揭示ALA的生理功能、推动其临床应用评价，将是ALA未来的研究方向。
参考文献
[1] Wei JK， Hou RX， Xi YZ， et al. The association and dose-response relationship between dietary intake of alpha-linolenic acid and risk of CHD： a systematic review and meta-analysis of cohort studies [J]. British Journal of Nutrition， 2018，119（01）：83-89.
[2]World Health Organization. World health statistics 2016： monitoring health for the SDGs [EB/OL]. http：//www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2016/en/， 2016-05-19/2019-04-01. [3]Benjamin EJ， Blaha MJ， Chiuve SE， et al. Heart disease and stroke statistics-2017 update： a report from the american heart association [J]. Circulation， 2017，135（10）：146-162.
[4]Bourourou M， Heurteaux C， Blondeau N. Alpha-linolenic acid given as enteral or parenteral nutritional intervention against sensorimotor and cognitive deficits in a mouse model of ischemic stroke [J]. Neuropharmacology， 2016，108（09）：60-72.
[5]鐘磊发， 周谷城， 范艳艳， 等. 青少年肥胖的危害、发生机制和防治概述 [J]. 生物学教学， 2018，43（08）：7-9.
[6]Egert S， Baxheinrich A， Lee-Barkey YH， et al. Effects of a hypoenergetic diet rich in alpha-linolenic acid on fatty acid composition of serum phospholipids in overweight and obese patients with metabolic syndrome [J]. Nutrition， 2018，49（05）：74-80.
[7]孙可欣， 郑荣寿， 张思维， 等. 2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析 [J]. 中国肿瘤， 2019，28（01）：1-11.
[8]Mason JK， Klaire S， Kharotia S， et al. Alpha-linolenic acid and docosahexaenoic acid， alone and combined with trastuzumab， reduce HER2-overexpressing breast cancer cell growth but differentially regulate HER2 signaling pathways [J]. Lipids in Health and Disease， 2015，14（01）：91-100.
[9]Li JJ， Gu ZN， Pan Y， et al. Dietary supplementation of alpha-linolenic acid induced conversion of n-3 LCPUFAs and reduced prostate cancer growth in a mouse model [J]. Lipids in Health and Disease， 2017，16（01）：136-144.
[10]Fazel Y， Koenig AB， Sayiner M， et al. Epidemiology and natural history of non-alcoholic fatty liver disease [J]. Metabolism-Clinical and Experimental， 2016，65（08）：1017-1025.
[11]Hashimoto E， Tokushige K， Ludwig J. Diagnosis and classification of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis： current concepts and remaining challenges [J]. Hepatology Research， 2015，45（01）：20-28.
[12]Wree A， Broderick L， Canbay A， et al. From NAFLD to NASH to cirrhosis-new insights into disease mechanisms [J]. Nature Reviews Gastroenterology
关键词：α-亚麻酸;疾病治疗;临床应用
SymbolwA@-3多不饱和脂肪酸是指从碳链甲基端起第1个双键出现在3号碳上的多聚不饱和脂肪酸，主要包括二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid， EPA）、二十二碳五烯酸（docosapentaenoic acid， DPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid， DHA）。人和SymbolwA@-3脂肪酸在体内合成途径中的前体化合物，分子量为278.4，化学结构式如图1所示。美国国家医学院建议，男性最佳ALA摄入量为1.6g/d，女性最佳ALA摄入量为1.0g/d[1]。
1 ALA与冠心病
冠心病（coronary atherosclerotic heart disease， CHD）是指由冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变造成血管腔狭窄或堵塞，进而导致心肌缺氧、缺血或坏死的心脏病。在世界卫生组织（world health organization， WHO）最新发布的全球死亡原因排名中，CHD高居第1位，2016年由该病导致的死亡人数超过900万[2]。Wei 等[1]通过回顾文献和meta分析发现，在一定范围内，ALA的摄入量与CHD致死率呈线性负相关，ALA每增加1g/d，CHD致死率就会下降12%。
2 ALA与缺血性中风
缺血性中风是指由脑血栓所致脑动脉堵塞或缺血性脑卒中引发的偏瘫和意识、行为障碍，是导致患者长期或终身残疾的主要神经性疾病[3]。Bourourou等[4]通过小鼠rotarod转棒实验、爬杆实验和Morris水迷宫实验测定了ALA对缺血性中风小鼠的作用，结果发现，ALA能够明显改善中风小鼠的空间学习和记忆能力，这种认知能力的改善与提高海马神经元细胞的存活率有关。此外，他们还发现口服ALA比静脉注射ALA对小鼠缺血性中风的治疗效果更好。
3 ALA与肥胖症
肥胖症是人体脂肪含量过高的外在表现，其发生是遗传与饮食等因素综合作用的结果[5]。大量研究表明，肥胖症与高血压、高血脂、糖尿病、动脉粥样硬化等多种疾病密切相关。Egert等[6]将81名肥胖症患者随机分为2组，高剂量组（40人）按照3.4g/d摄入ALA，低剂量组（41人）按照0.9g/d摄入ALA，干预26周后，检测患者的体重和体脂量，发现高、低剂量组患者的体重分别减少7.8±6.2kg、6±4.8kg，体脂量分别减少5.8±4.5kg、4.2±4.4kg。该实验表明ALA具有治疗肥胖症的作用。
4 ALA与恶性肿瘤
随着人们饮食结构、生活方式和居住环境的改变，恶性肿瘤的发病率逐渐升高。2015年，中国新发现恶性肿瘤392.9万例，发病率高达285.83/10万[7]。Mason等[8]通过台盼蓝染色和Western blot检测发现，ALA能够抑制HER2过表达的人乳腺癌细胞BT-474的增殖，并提高蛋白激酶B（protein kinase B， Akt）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase， MAPK）的磷酸化水平。Li等[9]通过敲除小鼠Pten基因构建了前列腺癌模型，按照小鼠体重2.5%和7.5%分2组饲喂ALA，2个月后发现小鼠前列腺瘤的重量分别减轻了20.1%和21.3%，说明ALA能够治疗小鼠前列腺癌。
5 ALA与非酒精性脂肪肝炎
非酒精性脂肪肝炎（nonalcoholic fatty liver disease， NAFLD）是一种病因不明确的常见慢性肝病，在发达国家成人中的发病率约为20%～30%[10]。临床上对于NAFLD的定义是非过量饮酒条件下肝细胞脂肪积累量超过肝重5%的炎症[11]。NAFLD有转化为肝纤维化、肝硬化和肝癌的可能，且与心血管疾病、慢性肾病、2型糖尿病和结直肠癌的发病密切相关[12-14]。Jeyapal等[15]通过向大鼠饲喂高脂高糖饲料构建了NAFLD模型，饲喂ALA 24周后检测大鼠体内一系列生理生化指标，发现ALA能够通过抑制脂肪生成、提高胰岛素敏感度预防肝脏脂肪变性和血脂异常，还能减轻肝脏氧化应激和炎症反应、维持肝脏正常结构，对于大鼠NAFLD具有良好的治疗效果。
6 小结
ALA作为一种必需脂肪酸，对维持和促进人体健康具有重要作用，应当注意在膳食中适量补充。深度揭示ALA的生理功能、推动其临床应用评价，将是ALA未来的研究方向。
参考文献
[1] Wei JK， Hou RX， Xi YZ， et al. The association and dose-response relationship between dietary intake of alpha-linolenic acid and risk of CHD： a systematic review and meta-analysis of cohort studies [J]. British Journal of Nutrition， 2018，119（01）：83-89.
[2]World Health Organization. World health statistics 2016： monitoring health for the SDGs [EB/OL]. http：//www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/2016/en/， 2016-05-19/2019-04-01. [3]Benjamin EJ， Blaha MJ， Chiuve SE， et al. Heart disease and stroke statistics-2017 update： a report from the american heart association [J]. Circulation， 2017，135（10）：146-162.
[4]Bourourou M， Heurteaux C， Blondeau N. Alpha-linolenic acid given as enteral or parenteral nutritional intervention against sensorimotor and cognitive deficits in a mouse model of ischemic stroke [J]. Neuropharmacology， 2016，108（09）：60-72.
[5]鐘磊发， 周谷城， 范艳艳， 等. 青少年肥胖的危害、发生机制和防治概述 [J]. 生物学教学， 2018，43（08）：7-9.
[6]Egert S， Baxheinrich A， Lee-Barkey YH， et al. Effects of a hypoenergetic diet rich in alpha-linolenic acid on fatty acid composition of serum phospholipids in overweight and obese patients with metabolic syndrome [J]. Nutrition， 2018，49（05）：74-80.
[7]孙可欣， 郑荣寿， 张思维， 等. 2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析 [J]. 中国肿瘤， 2019，28（01）：1-11.
[8]Mason JK， Klaire S， Kharotia S， et al. Alpha-linolenic acid and docosahexaenoic acid， alone and combined with trastuzumab， reduce HER2-overexpressing breast cancer cell growth but differentially regulate HER2 signaling pathways [J]. Lipids in Health and Disease， 2015，14（01）：91-100.
[9]Li JJ， Gu ZN， Pan Y， et al. Dietary supplementation of alpha-linolenic acid induced conversion of n-3 LCPUFAs and reduced prostate cancer growth in a mouse model [J]. Lipids in Health and Disease， 2017，16（01）：136-144.
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[11]Hashimoto E， Tokushige K， Ludwig J. Diagnosis and classification of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis： current concepts and remaining challenges [J]. Hepatology Research， 2015，45（01）：20-28.
[12]Wree A， Broderick L， Canbay A， et al. From NAFLD to NASH to cirrhosis-new insights into disease mechanisms [J]. Nature Reviews Gastroenterology