姜黄素对脓毒症模型小鼠肺损伤的作用及作用机制

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目的 探讨姜黄素对脓毒症模型小鼠肺损伤的作用及作用机制。方法 将48只BALB/c小鼠随机分为假手术组(7只)、手术组(17只)、假手术+姜黄素组(7只)、手术+姜黄素组(17只),通过盲肠结扎穿刺法构建脓毒症模型小鼠,假手术组和手术组小鼠术后2 h腹腔注射0.1%二甲基亚砜,假手术+姜黄素组和手术+姜黄素组小鼠术后2 h腹腔注射200 mg/kg姜黄素(用0.1%二甲基亚砜稀释)。观察并记录术后7 d小鼠的死亡率。检测小鼠术后24 h血浆中肝肾功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血浆尿素氮(BUN)的水平,通过伊文思蓝检测肺微血管的渗透性,且称量肺组织的湿重和干重,计算湿干重比。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)仪检测肺组织中炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)的水平,采用免疫印迹(Western blot)法检测核因子类胡萝卜素衍生2样因子2(Nrf2)和血红素加氧酶1(HO-1)的蛋白表达水平。结果 术后7 d,手术+姜黄素组小鼠的存活率为64.71%,显著高于手术组的29.41%(P <0.05);与手术组比较,手术+姜黄素组小鼠的血浆肝肾功能指标ALT,AST,BUN和炎性因子TNF-α,IL-1β,IL-6水平及肺组织湿干重比、伊文思蓝渗漏指数均显著降低(P <0.05),肺组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均显著升高(P <0.05)。结论 在脓毒症的早期治疗中,姜黄素可提高小鼠的存活率,通过Nrf2/HO-1信号通路抑制炎性反应和增强抗氧化能力,从而减轻脓毒症模型小鼠的肺损伤,其可能是治疗脓毒症的潜在有效药物。
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