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目的：探讨双蓣调脂汤治疗高胆固醇血症的可能作用机制。方法：32只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、双蓣调脂汤组和辛伐他汀组，每组8只。除正常组给予普通饲料外，其余各组大鼠均给予高脂饲料喂养4周建立高胆固醇血症模型。双蓣调脂汤组给予双蓣调脂汤7.8 g/(kg·d) 灌胃，辛伐他汀组给予辛伐他汀混悬液4 mg/(kg·d)灌胃, 对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃，每组均连续灌胃4周或8周，H-E染色法观察大鼠肝组织病理变化，测定各组大鼠血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并采用荧光定量PCR、Western-Blot、免疫组化法检测肝组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、三磷酸腺苷结合盒G5（ABCG5）和三磷酸腺苷结合盒G8（ABCG8）mRNA或蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠肝组织出现明显的脂肪变性，TC、TG及LDL-C水平均显著升高（P<0.01），肝组织中HMGCR、ABCG5和ABCG8表达升高；与模型组比较，双蓣调脂汤组肝脏脂肪变性明显减轻，TC、TG及LDL-C均明显降低（P<0.05），肝组织中HMGCR mRNA及蛋白水平显著降低（P<0.01），而ABCG5 mRNA和ABCG8 mRNA及蛋白水平显著升高（P<0.01），并且双蓣调脂汤灌胃8周比4周作用更显著（P<0.01）。结论：双蓣调脂汤能减轻肝脏脂肪变性，降低高胆固醇血症大鼠血脂，其机制可能与下调HMGCR表达，同时上调ABCG5和ABCG8表达有关。