【摘 要】
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目的 探讨芪丹通脉片是否可以通过抑制NLRP3炎症小体激活干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的形成。方法 将小鼠随机分为对照组、不稳定斑块组、益气组、活血组和复方组，每组12只。实验过程中对照组小鼠给予普通饲料饲养，其余组均给予高脂饲料喂养；同时益气组灌胃黄芪浸膏干粉溶剂（0.52 g生药/kg）,活血组灌胃丹参浸膏干粉溶剂（1.31 g生药/kg）,复方组灌胃芪丹通脉片浸膏干粉溶剂（2
【基金项目】
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陕西省自然科学基础研究计划项目（2020JQ-966）； 西安市科协青年人才托举计划项目（095920201330）； 陕西中医药大学学科创新团队（2019-YS01）；
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目的 探讨芪丹通脉片是否可以通过抑制NLRP3炎症小体激活干预ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块的形成。方法 将小鼠随机分为对照组、不稳定斑块组、益气组、活血组和复方组，每组12只。实验过程中对照组小鼠给予普通饲料饲养，其余组均给予高脂饲料喂养；同时益气组灌胃黄芪浸膏干粉溶剂（0.52 g生药/kg）,活血组灌胃丹参浸膏干粉溶剂（1.31 g生药/kg）,复方组灌胃芪丹通脉片浸膏干粉溶剂（2 g生药/kg）,对照组和不稳定斑块组灌胃等体积生理盐水，均1次/d。连续灌胃14 d后，对各组小鼠进行右侧颈动脉外置管术，术后继续原来干预12周。干预结束后，麻醉小鼠，摘其眼球取血，ELISA法检测外周血中白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）水平；分离颈总动脉，采用HE染色及CD68、α-actin免疫荧光染色观察小鼠颈动脉斑块稳定情况；RT-PCR法检测斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA表达情况，Western blot法检测斑块组织中NLRP3、Caspase-1蛋白表达情况。结果 不稳定斑块组血清IL-1β及IL-18水平均明显高于对照组（P均＜0.05）;益气组、活血组、复方组血清IL-1β及IL-18水平均明显低于不稳定斑块组（P均＜0.05）,且复方组均明显低于益气组、活血组（P均＜0.05）,益气组与活血组比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。HE染色显示对照组小鼠颈动脉壁光滑，无斑块；不稳定斑块组小鼠颈动脉管腔内存在大量斑块沉积，斑块内部脂质池较大，斑块结构较不稳定；与不稳定斑块组比较，益气组、活血组、复方组小鼠斑块内部脂质池缩小，斑块的结构趋于稳定，其中复方组斑块结构最稳定。CD68、α-actin免疫荧光染色显示：对照组平滑肌细胞较多，巨噬细胞非常少；不稳定斑块组巨噬细胞明显增多，平滑肌细胞显著减少；益气组、活血组、复方组巨噬细胞较不稳定斑块组明显减少，平滑肌细胞较不稳定斑块组增多，其中复方组巨噬细胞减少和平滑肌细胞增多最明显。不稳定斑块组斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白相对表达量均明显高于对照组（P均＜0.05）;益气组、活血组、复方组斑块组织中NLRP3、Caspase-1 mRNA及蛋白相对表达量均明显低于不稳定斑块组（P均＜0.05）,且复方组均明显低于益气组、活血组（P均＜0.05）,益气组与活血组比较差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论 复方芪丹通脉片可通过下调NLRP3、Caspase-1的表达，抑制NLRP3炎症小体激活而起抗炎、稳定斑块的作用。
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