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摘要：目的：分析早期乳腺癌（Breast cancer，BC）患者接受乳腺常规超声（Conventional ultrasound，US）与超声造影（Contrast-enhanced ultrasound，CEUS）诊断的价值和准确性。方法：将2019年5月—2020年8月作为研究时间段，选取期间我院接诊的50例早期BC患者，均接受US、CEUS检查，分析诊断结果。结果：CEUS检查的诊断准确率（82.00%）高于US（70.00%），P<0.05，且联合检查的诊断准确率（92.00%）高于CEUS检查（82.00%）、US检查（70.00%），P<0.05。结论：对早期BC患者进行US、CEUS联合检测，更有助于提高诊断准确性，值得推广。
关键词：乳腺;常规超声;超声造影;早期乳腺癌;诊断价值;准确性
BC是常见恶性肿瘤，发病率较高，严重影响着女性身心健康，且相关报道指出[1]，BC发病率呈现不断攀升趋势，且具有年轻化态势，所以引起了社会各界的重视，目前在常规体检中已纳入乳腺检查。目前临床可以通过多种检查手段诊断BC，尤其是随着影像学检查技术以及设备的进步，使得影像学诊断BC得到飞速发展，可以通过超声、钼靶X线检查、红外热像、计算机断层扫描（Computer tomography，CT）、核磁共振成像技术（magnetic resonance imaging，MRI）等诊断BC[2]，有助于尽早发现病灶，做出准确诊断，辅助治疗，提高治愈率，不过受检查费用、医疗条件等的限制，使得增强CT、MRI等技术普及度不高，所以超声仍旧是诊断乳腺疾病的主要手段。基于此，本文就BC患者接受乳腺US与CEUS诊断的价值和准确性展开分析。
1 资料与方法
1.1一般资料
将2019年5月—2020年8月作为研究时间段，选取期间我院接诊的50例早期BC患者，其中：年龄35-76岁，平均年龄（55.8±15.9）岁，病灶7-26mm，平均（16.1±2.8）mm，乳房胀痛13例、乳头皮肤糜烂伴瘙痒6例、乳头溢液10例、无临床表现21例。纳入标准：①行手术治疗及穿刺活检;②基于术后病理确诊为早期BC;③均为单个、单侧病灶;④对研究内容知情，同时签署知情同意书。排除标准：①病历资料缺失者;②病理诊断不明确者;③未行手术治疗者;④浸润性乳腺癌者;⑤转移性乳腺癌者;⑥精神疾患者。
1.2方法
全部入选者均接受US、CEUS检查，方法为：（1）US：以彩色多普勒超声诊断仪（GE LOGIQ-E9），设置探头频率为7-10MHz，之后指导患者取仰卧位，举起双臂，暴露腋窝及胸部，再多切面、放射状检查乳腺，了解肿块大小、有无包膜、与周围组织关系、肿块位置及形态、内部回声等，且扫查双侧腋窝淋巴结;（2）CEUS：以彩色多普勒超声诊断仪（GE LOGIQ-E9），设置探头频率为7-10MHz，选取造影模式，先注射适量造影剂，再注射5ml生理盐水，观察造影剂分布与微泡走行，结束造影后，回放造影过程，对肿块内增强程度以及灌注情况进行分析。
1.3观察指标
将诊断结果作为观察指标。诊断标准：（1）乳腺彩色多普勒超声：依据乳腺BI-RADS分级，包含：①1级（阴性）：行超声检查时未见异常;②2级（良性发现）：如单侧囊肿，即本质上非恶性，并且乳腺植入物、多次超声未见改变的纤维腺瘤、乳腺内淋巴结也归于此分级;③3级（可能良性发现）：此类患者恶性危险性低于2%，建议短期随访;④4级（可疑恶性）：癌变可能性约为3%-94%，考虑活检;⑤5级（高度提示恶性）：需要采取适当措施;⑥6级（证实为恶性）[3];（2）CEUS：分析动态造影影响，观察造影形态特征，包括观察强化类型以及范围等，同时以造影剂时间-强度曲线（Time-intensity curve，TIC）定量分析早期BC。上述诊断均由三位医师在未知病理结果、临床诊断的前提下进行，且先独立诊断，再共同分析所得资料，做出联合诊断（其中一种方法确诊为恶性时，考虑联合诊断结果也为恶性）[4]。
1.4统计学方法
观察数据均以SPSS23.0统计学软件汇总、处理，同时以n/%表示诊断结果，行x2检验，以P<0.05表示存在对比价值。
2 结果
CEUS检查的诊断准确率（82.00%）高于US（70.00%），P<0.05，且联合检查的诊断准确率（92.00%）高于CEUS检查（82.00%）、US检查（70.00%），P<0.05，见表1。
3 讨论
BC是常见恶性肿瘤，约占99%的BC为女性患者，且发病年龄有年轻化趋势，能够经由局部浸润、血液等方式转移，是威胁女性生命安全的主要疾病。目前尚未完全明确BC的发病原因，相关报道指出[5]，既往乳腺癌家族史、未育、月经初潮提前、晚育、乳腺质地、未婚等均是此病危险因素，另外，还包括长期使用外源性雌激素、乳腺非典型增生、绝经后肥胖等。针对BC高危人群实施筛查，对于诊断及发现BC有重要意义，且有助于提高患者预后及生存率。早期BC主要是指肿瘤小于2cm，无远处转移，未触及转移淋巴结，不过随着临床大力开展爆乳手术，部分学者认为可以将早期BC定义为：肿瘤直径小于3cm，有微小转移或无转移。根据临床实践，早期BC并不易被发现，所以患者容易错過治疗时机。近年来，随着CT、超声、X线钼靶、红外线等技术的发展，有效提高了早期BC检出率，且超声因无创、可以重复检查等优势，应用范围不断拓宽，亦在诊断早期BC方面发挥着重要作用。
本次研究表明，US+CEUS对于诊断早期BC有更为显著的效果。超声是目前诊断乳腺疾病的重要方法，且随着人员水平提升、设备更新换代，超声对于诊断乳腺癌的效果得到广泛关注。 一方面而言，常规二维超声凭借分子影像学技术以及超声技术，为诊断BC奠定了基础，临床中超声医生往往会依据声像图特征评估典型BC，例如典型BC有下列特征性表现：（1）形态不规则，边界模糊，有微小切迹，无包膜，有锯齿状改变，其中形态不规则主要是指周边有小分叶，肿块边界清晰，且有3个或以上小分叶;（2）内部回声低，并且不均匀，通常低于周边正常乳腺组织;（3）后方回声衰减，相关报道指出[6]，肿块回声衰减与肿块内部组织成分有关;（4）在肿块纵横比方面，多数学者指出恶性乳腺小肿块的縱横比大于1时表明有较高诊断价值，考虑与结节内细胞生长特征及分裂有关，不过也有学者主张将此阈值确定为0.8，在恶性肿块生长期间，通常表现为浸润式、多中心性生长，容易向周边扩散，所以超声表现为前后径比值增加，纵横比增加;（5）在微钙化方面，所以微钙化，即肿块内部有砂砾样、针尖样强回声，是诊断BC的重要指标，当肿块生成微小钙化时，往往会出现相应的病理改变，主要是因为肿瘤生长迅速，其中心容易因缺血坏死而发生出血，当出血后，肿瘤细胞内会释放含铁血黄素，促成钙盐颗粒沉积，当然，由于癌细胞中村子丰富的P、Ca元素，所以活细胞分泌物以及坏死细胞碎片均能钙化。
另一方面而言，彩色多普勒超声可以依据多普勒原理，对病灶的血流动力学进行有效表示，且由于恶性肿瘤分泌会释放血管生成因子，其会激化新生血管产生，所以肿块内有丰富的血管分布，而恶性肿瘤便存在丰富血流信号的特征。就早期BC而言，若滋养动脉血管紊乱或是增多，采用彩色多普勒超声均能探查肿块动脉，能够为确诊BC提供更多的参考信息。值得注意的是，该项检查不能显示低流速或低流量微小血管的情况[7]，对直径大于200μm的滋养血管十分敏感，所以容易在血供较少时漏诊。因此，受操作水平及手法、多普勒参数测定、血供丰富程度等因素的影响，存在多普勒定量分析偏差问题。相关报道指出，因血管生成因子激发出现的新生性血管具有粗细不均匀、血管壁较薄、肌层缺乏等特点，而血管造影结果也显示乳腺良性、恶性肿瘤有不同的血供特点。
另外，CEUS即“声学造影”，能够让血管显像成为灌注显像，是评价组织血流十分敏感的一种影像学检查手段，通过在常规二维超声的基础上，经由注射造影剂，可以提升病灶血管对比度，从而对肿瘤内部血管进行清晰显示，所以被广泛用于胆囊、子宫输卵管、肝等部位的检查，且成为声学造影的主要研究点，使用效果甚好，临床认可度高。我国自2012年制订了有关CEUS的使用指南，之后在临床中推广该技术，其中便包含检查乳腺病变的指南。结合以往的研究发现，该法能够增强肿瘤内多普勒血流信号，有助于反映微循环灌注、新生血管走行及分布、血管轮廓，能够弥补彩色多普勒超声不能显示新生小血管的缺陷，具有较高的临床应用价值。本次研究也发现该法检出率较高，且诊断准确率高于US。就CEUS而言，其属于功能性成像，通过注射造影剂，可以显示直径不超过200μm的细小血管，并且在灰阶模式下，还能显示直径不超过100μm的血管。另外，CEUS还可以连续、动态、实时观察病灶内微循环灌注过程，监测病灶内血流动力学，当其用于诊断BC，能够提高图像分辨率，更为准确、有效地显示新生血管网，而其参数包括灌注峰值强度（Peak perfusion intensity，PI）、曲线下面积（Area under the curve，AUC）、廓清时间（Clearance time，WOT）、达峰时间（Peak time，TTP）等。有报道指出[8]，CEUS可以在定性诊断乳腺肿瘤良恶性方面发挥较大作用，具体而言，CEUS能够从下列角度观察肿瘤造影：（1）内部造影剂分布均匀与否;（2）病灶有无增强;（3）病灶边缘有无放射状增强。若是CEUS病灶显示不均匀增强、不完全增强、边缘模糊、有放射状血管浸润，则极有可能是恶性，若无放射状血管结构，更有可能是良性。不过由于乳腺肿瘤病理分型不同，所以不同类型肿块微小血管的数量及分布、同一病理类型不同阶段的血管结构均有一定的差异，所以一些病灶的造影增强模式可能会发生重叠现象，加之患者亦有个体差异，也会影响造影结果，因此，不可避免的存在假阳性或假阴性。
综上所述，联合采用US与CEUS更能提高早期BC诊断准确率，具有推广价值。
参考文献：
[1]赵姣，周琦.乳腺常规超声与超声造影对早期乳腺癌的诊断价值[J].中国肿瘤临床与康复，2019，26（12）：1429-1431.
[2]龚萱桐，王勇.乳腺肿瘤常规超声联合超声造影影像组学特征及其与乳腺癌分子分型相关性的研究进展[J].临床超声医学杂志，2019，21（11）：845-847.
[3]巩海燕，栗翠英，邓晶，等.常规超声结合超声造影在三阴性乳腺癌诊断中的价值[J].肿瘤影像学，2019，28（4）：227-231.
[4]王萍，刘健，罗玉群，等.常规超声联合经皮超声造影对乳腺癌前哨淋巴结的诊断价值[J].中国医药导报，2019，16（4）：145-148.
[5]Caudle A S，Gonzalez- Angulo A M，Hunt K K，et al.Predictors of tumor progress ion during neoadjuvant chemotherapy in breast cancer[J].J Clin Oncol， 2010，28（11）：1821-1828.
[6]王志民，曹伟，杜月明，等.常规超声、超声弹性成像及超声增强造影对乳腺癌的诊断价值比较[J].癌症进展，2018，16（14）：1734-1737.
[7]Cardoso F，Loibl S，Pagani O，et a1.The European Society of Breast Cancer Speci alists recommendations for the management of young women with breast cance r[J].Eur J Cancer，2012，48（18）：3355-3377.
[8]杜丽雯.常规超声及超声造影在乳腺癌腋窝淋巴结状态评估中的应用[J].肿瘤影像学，2018，27（1）：59-64.
如皋市人民医院超声科 江苏南通 226500
关键词：乳腺;常规超声;超声造影;早期乳腺癌;诊断价值;准确性
BC是常见恶性肿瘤，发病率较高，严重影响着女性身心健康，且相关报道指出[1]，BC发病率呈现不断攀升趋势，且具有年轻化态势，所以引起了社会各界的重视，目前在常规体检中已纳入乳腺检查。目前临床可以通过多种检查手段诊断BC，尤其是随着影像学检查技术以及设备的进步，使得影像学诊断BC得到飞速发展，可以通过超声、钼靶X线检查、红外热像、计算机断层扫描（Computer tomography，CT）、核磁共振成像技术（magnetic resonance imaging，MRI）等诊断BC[2]，有助于尽早发现病灶，做出准确诊断，辅助治疗，提高治愈率，不过受检查费用、医疗条件等的限制，使得增强CT、MRI等技术普及度不高，所以超声仍旧是诊断乳腺疾病的主要手段。基于此，本文就BC患者接受乳腺US与CEUS诊断的价值和准确性展开分析。
1 资料与方法
1.1一般资料
将2019年5月—2020年8月作为研究时间段，选取期间我院接诊的50例早期BC患者，其中：年龄35-76岁，平均年龄（55.8±15.9）岁，病灶7-26mm，平均（16.1±2.8）mm，乳房胀痛13例、乳头皮肤糜烂伴瘙痒6例、乳头溢液10例、无临床表现21例。纳入标准：①行手术治疗及穿刺活检;②基于术后病理确诊为早期BC;③均为单个、单侧病灶;④对研究内容知情，同时签署知情同意书。排除标准：①病历资料缺失者;②病理诊断不明确者;③未行手术治疗者;④浸润性乳腺癌者;⑤转移性乳腺癌者;⑥精神疾患者。
1.2方法
全部入选者均接受US、CEUS检查，方法为：（1）US：以彩色多普勒超声诊断仪（GE LOGIQ-E9），设置探头频率为7-10MHz，之后指导患者取仰卧位，举起双臂，暴露腋窝及胸部，再多切面、放射状检查乳腺，了解肿块大小、有无包膜、与周围组织关系、肿块位置及形态、内部回声等，且扫查双侧腋窝淋巴结;（2）CEUS：以彩色多普勒超声诊断仪（GE LOGIQ-E9），设置探头频率为7-10MHz，选取造影模式，先注射适量造影剂，再注射5ml生理盐水，观察造影剂分布与微泡走行，结束造影后，回放造影过程，对肿块内增强程度以及灌注情况进行分析。
1.3观察指标
将诊断结果作为观察指标。诊断标准：（1）乳腺彩色多普勒超声：依据乳腺BI-RADS分级，包含：①1级（阴性）：行超声检查时未见异常;②2级（良性发现）：如单侧囊肿，即本质上非恶性，并且乳腺植入物、多次超声未见改变的纤维腺瘤、乳腺内淋巴结也归于此分级;③3级（可能良性发现）：此类患者恶性危险性低于2%，建议短期随访;④4级（可疑恶性）：癌变可能性约为3%-94%，考虑活检;⑤5级（高度提示恶性）：需要采取适当措施;⑥6级（证实为恶性）[3];（2）CEUS：分析动态造影影响，观察造影形态特征，包括观察强化类型以及范围等，同时以造影剂时间-强度曲线（Time-intensity curve，TIC）定量分析早期BC。上述诊断均由三位医师在未知病理结果、临床诊断的前提下进行，且先独立诊断，再共同分析所得资料，做出联合诊断（其中一种方法确诊为恶性时，考虑联合诊断结果也为恶性）[4]。
1.4统计学方法
观察数据均以SPSS23.0统计学软件汇总、处理，同时以n/%表示诊断结果，行x2检验，以P<0.05表示存在对比价值。
2 结果
CEUS检查的诊断准确率（82.00%）高于US（70.00%），P<0.05，且联合检查的诊断准确率（92.00%）高于CEUS检查（82.00%）、US检查（70.00%），P<0.05，见表1。
3 讨论
BC是常见恶性肿瘤，约占99%的BC为女性患者，且发病年龄有年轻化趋势，能够经由局部浸润、血液等方式转移，是威胁女性生命安全的主要疾病。目前尚未完全明确BC的发病原因，相关报道指出[5]，既往乳腺癌家族史、未育、月经初潮提前、晚育、乳腺质地、未婚等均是此病危险因素，另外，还包括长期使用外源性雌激素、乳腺非典型增生、绝经后肥胖等。针对BC高危人群实施筛查，对于诊断及发现BC有重要意义，且有助于提高患者预后及生存率。早期BC主要是指肿瘤小于2cm，无远处转移，未触及转移淋巴结，不过随着临床大力开展爆乳手术，部分学者认为可以将早期BC定义为：肿瘤直径小于3cm，有微小转移或无转移。根据临床实践，早期BC并不易被发现，所以患者容易错過治疗时机。近年来，随着CT、超声、X线钼靶、红外线等技术的发展，有效提高了早期BC检出率，且超声因无创、可以重复检查等优势，应用范围不断拓宽，亦在诊断早期BC方面发挥着重要作用。
本次研究表明，US+CEUS对于诊断早期BC有更为显著的效果。超声是目前诊断乳腺疾病的重要方法，且随着人员水平提升、设备更新换代，超声对于诊断乳腺癌的效果得到广泛关注。 一方面而言，常规二维超声凭借分子影像学技术以及超声技术，为诊断BC奠定了基础，临床中超声医生往往会依据声像图特征评估典型BC，例如典型BC有下列特征性表现：（1）形态不规则，边界模糊，有微小切迹，无包膜，有锯齿状改变，其中形态不规则主要是指周边有小分叶，肿块边界清晰，且有3个或以上小分叶;（2）内部回声低，并且不均匀，通常低于周边正常乳腺组织;（3）后方回声衰减，相关报道指出[6]，肿块回声衰减与肿块内部组织成分有关;（4）在肿块纵横比方面，多数学者指出恶性乳腺小肿块的縱横比大于1时表明有较高诊断价值，考虑与结节内细胞生长特征及分裂有关，不过也有学者主张将此阈值确定为0.8，在恶性肿块生长期间，通常表现为浸润式、多中心性生长，容易向周边扩散，所以超声表现为前后径比值增加，纵横比增加;（5）在微钙化方面，所以微钙化，即肿块内部有砂砾样、针尖样强回声，是诊断BC的重要指标，当肿块生成微小钙化时，往往会出现相应的病理改变，主要是因为肿瘤生长迅速，其中心容易因缺血坏死而发生出血，当出血后，肿瘤细胞内会释放含铁血黄素，促成钙盐颗粒沉积，当然，由于癌细胞中村子丰富的P、Ca元素，所以活细胞分泌物以及坏死细胞碎片均能钙化。
另一方面而言，彩色多普勒超声可以依据多普勒原理，对病灶的血流动力学进行有效表示，且由于恶性肿瘤分泌会释放血管生成因子，其会激化新生血管产生，所以肿块内有丰富的血管分布，而恶性肿瘤便存在丰富血流信号的特征。就早期BC而言，若滋养动脉血管紊乱或是增多，采用彩色多普勒超声均能探查肿块动脉，能够为确诊BC提供更多的参考信息。值得注意的是，该项检查不能显示低流速或低流量微小血管的情况[7]，对直径大于200μm的滋养血管十分敏感，所以容易在血供较少时漏诊。因此，受操作水平及手法、多普勒参数测定、血供丰富程度等因素的影响，存在多普勒定量分析偏差问题。相关报道指出，因血管生成因子激发出现的新生性血管具有粗细不均匀、血管壁较薄、肌层缺乏等特点，而血管造影结果也显示乳腺良性、恶性肿瘤有不同的血供特点。
另外，CEUS即“声学造影”，能够让血管显像成为灌注显像，是评价组织血流十分敏感的一种影像学检查手段，通过在常规二维超声的基础上，经由注射造影剂，可以提升病灶血管对比度，从而对肿瘤内部血管进行清晰显示，所以被广泛用于胆囊、子宫输卵管、肝等部位的检查，且成为声学造影的主要研究点，使用效果甚好，临床认可度高。我国自2012年制订了有关CEUS的使用指南，之后在临床中推广该技术，其中便包含检查乳腺病变的指南。结合以往的研究发现，该法能够增强肿瘤内多普勒血流信号，有助于反映微循环灌注、新生血管走行及分布、血管轮廓，能够弥补彩色多普勒超声不能显示新生小血管的缺陷，具有较高的临床应用价值。本次研究也发现该法检出率较高，且诊断准确率高于US。就CEUS而言，其属于功能性成像，通过注射造影剂，可以显示直径不超过200μm的细小血管，并且在灰阶模式下，还能显示直径不超过100μm的血管。另外，CEUS还可以连续、动态、实时观察病灶内微循环灌注过程，监测病灶内血流动力学，当其用于诊断BC，能够提高图像分辨率，更为准确、有效地显示新生血管网，而其参数包括灌注峰值强度（Peak perfusion intensity，PI）、曲线下面积（Area under the curve，AUC）、廓清时间（Clearance time，WOT）、达峰时间（Peak time，TTP）等。有报道指出[8]，CEUS可以在定性诊断乳腺肿瘤良恶性方面发挥较大作用，具体而言，CEUS能够从下列角度观察肿瘤造影：（1）内部造影剂分布均匀与否;（2）病灶有无增强;（3）病灶边缘有无放射状增强。若是CEUS病灶显示不均匀增强、不完全增强、边缘模糊、有放射状血管浸润，则极有可能是恶性，若无放射状血管结构，更有可能是良性。不过由于乳腺肿瘤病理分型不同，所以不同类型肿块微小血管的数量及分布、同一病理类型不同阶段的血管结构均有一定的差异，所以一些病灶的造影增强模式可能会发生重叠现象，加之患者亦有个体差异，也会影响造影结果，因此，不可避免的存在假阳性或假阴性。
综上所述，联合采用US与CEUS更能提高早期BC诊断准确率，具有推广价值。
参考文献：
[1]赵姣，周琦.乳腺常规超声与超声造影对早期乳腺癌的诊断价值[J].中国肿瘤临床与康复，2019，26（12）：1429-1431.
[2]龚萱桐，王勇.乳腺肿瘤常规超声联合超声造影影像组学特征及其与乳腺癌分子分型相关性的研究进展[J].临床超声医学杂志，2019，21（11）：845-847.
[3]巩海燕，栗翠英，邓晶，等.常规超声结合超声造影在三阴性乳腺癌诊断中的价值[J].肿瘤影像学，2019，28（4）：227-231.
[4]王萍，刘健，罗玉群，等.常规超声联合经皮超声造影对乳腺癌前哨淋巴结的诊断价值[J].中国医药导报，2019，16（4）：145-148.
[5]Caudle A S，Gonzalez- Angulo A M，Hunt K K，et al.Predictors of tumor progress ion during neoadjuvant chemotherapy in breast cancer[J].J Clin Oncol， 2010，28（11）：1821-1828.
[6]王志民，曹伟，杜月明，等.常规超声、超声弹性成像及超声增强造影对乳腺癌的诊断价值比较[J].癌症进展，2018，16（14）：1734-1737.
[7]Cardoso F，Loibl S，Pagani O，et a1.The European Society of Breast Cancer Speci alists recommendations for the management of young women with breast cance r[J].Eur J Cancer，2012，48（18）：3355-3377.
[8]杜丽雯.常规超声及超声造影在乳腺癌腋窝淋巴结状态评估中的应用[J].肿瘤影像学，2018，27（1）：59-64.
如皋市人民医院超声科 江苏南通 226500