【摘 要】
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目的:研究人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)-DQA1,HLA-DQB1基因第二外显子多态性与我国北方汉族人群特发性扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy, I
【机 构】
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150001,龙江省,哈尔滨医科大学附属第一医院,心内科一病房;北京大学人民医院心内科
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目的:研究人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)-DQA1,HLA-DQB1基因第二外显子多态性与我国北方汉族人群特发性扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy, IDC)的相关性及连锁关系.探讨特发性扩张型心肌病发病的免疫学机制及遗传易感性.方法: 采用聚合酶链反应-序列特异性引物法对68例特发性扩张型心肌病患者和15例特发性扩张型心肌病家系成员(n=83,IDC组)及100名健康个体(正常对照组)行HLA-DQA1,HLA-DQB1第二外显子基因分型;IDC组均接受超声心动图检测射血分数并据此分层:射血分数0.35～0.5者(n=21),射血分数0.15～0.34者(n=36)及﹤0.15者(n=26).结果: HLA-DQA1*0501基因和HLA-DQB1*0303基因频率在IDC组明显高于正常对照组.且该趋势随射血分数降低而愈趋明显,表现为HLA-DQA1*0501及HLA-DQB1*0303基因型在射血分数＜0.15(阳性基因数分别为41和21)的特发性扩张型心肌病患者中分布高于射血分数≥0.15(阳性基因数分别为27和15)者.IDC组HLA-DQA1*0201基因频率和HLA-DQB1*0502、*0504基因频率明显低于正常对照组(P＜0.05).HLA-DQA1,HLA-DQB1基因与特发性扩张型心肌病家系连锁分析Lod值＜1.结论:HLA-DQA1*0501和HLA-DQB1*0303与我国北方汉族特发性扩张型心肌病患者遗传易感性相关;而HLA-DQA1*0201和HLA-DQB1*0502、*0504则是特发性扩张型心肌病的保护基因.HLA-DQB1基因外显子第57位的丝氨酸对特发性扩张型心肌病具有保护性,其缺失或取代有可能造成特发性扩张型心肌病易患倾向.HLA-DQ基因多态性可作为特发性扩张型心肌病的遗传标记.
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