【摘 要】
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目的 探讨葡萄糖调节蛋白78在原发性肝癌（PHC）患者癌组织中表达及其与预后的关系。方法 96例PHC患者癌组织（PHC）组和45例正常肝脏组织（对照组）的石蜡包埋标本，采用免疫组化法（IHC）检测GRP78的表达情况。另收集3例PHC患者的癌组织和癌旁组织及3例对照组的正常肝脏组织，采用Western印迹检测癌组织、癌旁组织和正常肝脏组织中GRP78蛋白表达水平的差异。根据GRP78免疫组化结果
【基金项目】
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河南省医学科技攻关计划项目（182102311245）；
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目的 探讨葡萄糖调节蛋白78在原发性肝癌（PHC）患者癌组织中表达及其与预后的关系。方法 96例PHC患者癌组织（PHC）组和45例正常肝脏组织（对照组）的石蜡包埋标本，采用免疫组化法（IHC）检测GRP78的表达情况。另收集3例PHC患者的癌组织和癌旁组织及3例对照组的正常肝脏组织，采用Western印迹检测癌组织、癌旁组织和正常肝脏组织中GRP78蛋白表达水平的差异。根据GRP78免疫组化结果差异，将96例PHC患者分为GRP78高表达组和低表达组。采用独立样本t检验、χ~2检验及方差分析，PHC患者术后生存的影响因素采用Cox风险比例模型分析，Kaplan-Meier生存分析评估PHC患者癌组织中GRP78表达水平与患者5年生存情况的关系。结果 PHC组GRP78高表达73例，低表达23例；对照组GRP78高表达9例，低表达36例。与对照组比较，PHC组GRP78高表达率显著升高（P＜0.001）。PHC患者癌组织中GRP78表达水平与肿瘤直径、肿瘤细胞分化程度、微血管侵犯和美国癌症联合委员会（AJCC）分期显著相关，随着肿瘤体积的增大及肿瘤细胞分化程度的降低，PHC患者癌组织中GRP78高表达率逐渐升高（P＜0.05）,GRP78在有微血管侵犯及Ⅲ～Ⅳ期病例中的高表达率显著高于无微血管侵犯和Ⅰ～Ⅱ期的病例组（P＜0.05）。Western印迹结果显示，PHC患者癌组织和癌旁组织及对照组正常肝脏组织中GRP78蛋白表达水平有显著差异（P=0.010）;与正常肝脏组织相比，PHC患者癌组织和癌旁组织中GRP78蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）,与癌旁组织比较，PHC患者癌组织中GRP78蛋白表达水平显著升高（P＜0.05）。单因素分析结果显示，PHC患者5年生存状态与肿瘤直径、肿瘤细胞分化程度、微血管侵犯、AJCC分期和GRP78表达水平有关（P＜0.05）;多因素分析结果显示微血管侵犯、AJCC分期和GRP78表达水平是影响PHC患者预后的独立危险因素（P＜0.001）。GRP78高表达组5年生存率显著低于GRP78低表达组（Log Rank=4.951,P=0.026）。结论 PHC患者癌组织中GRP78表达水平显著升高，且GRP78高表达是患者预后的独立危险因素之一，GRP78有可能作为PHC治疗的潜在靶点。
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