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目的 :探讨肝细胞癌中缺氧对肝配蛋白A3（ephrin A3,EFNA3）的调控作用,以及沉默EFNA3基因表达对缺氧诱导的肝细胞癌细胞迁移和侵袭的影响。方法 :肝细胞癌HCC-LY10和MHCC-97L细胞缺氧条件下培养0、12、24和48h,采用实时荧光定量PCR法检测2株细胞中EFNA3m RNA和长链非编码RNA（long non-coding RNA,Lnc RNA）EFNA3的表达水平,蛋白质印迹法检测EFNA3和缺氧诱导因子1α（hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α）蛋白的表达水平。采用脂质体法将mi R-210-3p-mimic和阴性对照（NC-mimic）转入HCC-LY10和MHCC-97L细胞,实时荧光定量PCR检测mi R-210-3p的转染效率,以及mi R-210-3p过表达后常氧和缺氧条件下EFNA3 m RNA和Lnc RNA EFNA3表达水平的变化,同时采用蛋白质印迹法检测HIF-1α和EFNA3蛋白表达水平的变化。采用慢病毒感染法将靶向HIF-1α和HIF-2α基因的sh RNA慢病毒重组载体GV248-sh HIF-1α-1、GV248-sh HIF-1α-2、GV248-sh HIF-2α-1和GV248-sh HIF-2α-2及阴性对照GV248-NC转入HCC-LY10和MHCC-97L细胞,实时荧光定量PCR检测HIF-1α和HIF-2α的干扰效率,以及沉默HIF-1α和HIF-2α表达后缺氧条件下EFNA3m RNA和Lnc RNAEFNA3表达水平的变化;采用慢病毒感染法将靶向EFNA3基因的sh RNA重组慢病毒载体LVRU6GP-sh EFNA3-1和LVRU6GP-sh EFNA3-2及阴性对照LVRU6GPNC转入HCC-LY10和MHCC-97L细胞,采用蛋白质印迹法检测EFNA 3基因的干扰效率,Transwell小室法检测沉默EFNA3表达后缺氧条件下对肝细胞癌细胞HCC-LY10和MHCC-97L迁移和侵袭的影响。结果:在缺氧培养条件下,肝细胞癌HCC-LY10和MHCC-97L细胞中EFNA3 m RNA的表达水平无明显变化（P值均> 0.05）,Lnc RNA EFNA3和EFNA3蛋白的表达水平均明显上调（P值均<0.01）;HCCLY10和MHCC-97L细胞中稳定转染mi R-210-3pmimic后,mi R-210-3p的表达水平显著增加（P值均<0.001）,mi R-210-3p对EFNA3 m RNA和Lnc RNAEFNA3的表达无明显影响（P值均> 0.05）,但能够下调缺氧诱导的EFNA3蛋白表达水平（P值均<0.05）;缺氧条件下在HCC-LY10和MHCC-97L细胞中稳定干扰HIF-1α和HIF-2α表达后,HIF-1αm RNA和HIF-2αm RNA的表达水平均明显下调（P值均<0.01）;稳定干扰HIF-1α表达后对EFNA3m RNA的表达无明显影响（P值均> 0.05）,稳定干扰HIF-1α表达可下调Lnc RNA EFNA3的表达水平（P值均<0.001）;稳定干扰HIF-2α对EFNA3 m RNA和Lnc RNA EFNA3的表达水平均无明显影响（P值均> 0.05）;稳定干扰EFNA3表达后显著抑制缺氧诱导的HCC-LY10和MHCC-97L细胞的迁移和侵袭能力的增加（P值均<0.01）。结论 :缺氧条件下,HIF-1α可上调Lnc RNAEFNA3的水平,竞争性结合mi R-210-3p,从而上调EFNA3蛋白的表达水平,干扰EFNA3的表达能抑制肝细胞癌细胞的迁移和侵袭能力。