【摘 要】
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目的 制备小鼠Lewis肺癌（Lewis lung carcinoma, LLC）全细胞疫苗，并探讨该疫苗在提高C57BL/6N小鼠免疫系统对抗LLC方面的作用。方法 利用TCGA数据库分析MYC扩增背景下人类肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）组织内免疫细胞浸润丰度的变化特点，探讨确定制备LLC全细胞疫苗时紫外线照射的最佳时长。利用小鼠模型，评估靶向抑制Myc的LLC全细
【基金项目】
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国家重点研发计划项目（2018YFA0900802）； 山东省重大科技创新工程项目（2019JZZY011009）；
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目的 制备小鼠Lewis肺癌（Lewis lung carcinoma, LLC）全细胞疫苗，并探讨该疫苗在提高C57BL/6N小鼠免疫系统对抗LLC方面的作用。方法 利用TCGA数据库分析MYC扩增背景下人类肺腺癌（lung adenocarcinoma, LUAD）组织内免疫细胞浸润丰度的变化特点，探讨确定制备LLC全细胞疫苗时紫外线照射的最佳时长。利用小鼠模型，评估靶向抑制Myc的LLC全细胞疫苗在抵抗LLC方面的效果。结果 在人LUAD组织样本中，相较于N-MYC低表达组，N-MYC高表达组的激活CD4+记忆T细胞与激活NK细胞浸润丰度显著降低（W=28 233、27 990,P＜0.05）,Tregs细胞浸润丰度显著升高（W=36 074,P＜0.05）。抑制剂处理过的小鼠LLC细胞在经过15 min的紫外线照射后完全失去活性，并且LLC细胞内的c-Myc、N-Myc和PD-L1表达量显著降低（t=6.26～13.51,P＜0.05）。在小鼠模型实验中，与Irra组相比，Irra处理组中的小鼠表现出肿瘤生长速度减缓和生存期延长的现象。此外，Irra处理组小鼠的脾脏和肿瘤内CD3+CD8+/CD3+T细胞比值以及血清中的细胞因子TNF-α和IFN-γ表达水平也显著增加（F=54.83～381.10,P＜0.05）。结论 本研究成功制备了LLC全细胞疫苗。在小鼠实验中，接种靶向抑制Myc的LLC全细胞疫苗能够提高免疫系统对LLC的攻击能力，抑制肿瘤细胞的生长速度，延长小鼠生存期。
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