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目的研究思密达灌肠联合美沙拉嗪喂服治疗大鼠溃疡性直肠炎的疗效。方法成年Wistar大鼠120只,以二硝基氯苯和乙酸复合法构建溃疡性直肠炎动物模型。建模成功后1周随机分为3组,每组40只。思密达灌肠治疗组大鼠以天然蒙脱石0.6 g·d-1·kg-1灌肠,1次/d,共8周;美沙拉嗪治疗组大鼠喂服美沙拉嗪0.2 g·d-1·kg-1,共8周;思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗组大鼠喂服美沙拉嗪0.2 g·d-1·kg-1,天然蒙脱石0.6 g·d-1·kg-1灌肠共8周。分别于治疗前和治疗后记录各组大鼠腹泻症状变化;测定各组大鼠肠道黏膜通透性(尿中乳果糖与甘露醇的比率);光镜下观察各组大鼠结肠组织学变化;电镜下观察肠黏膜超微结构包括组织紧密连接、上皮细胞间隙、肠基底膜细胞核分裂相和细胞凋亡情况。思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗组与思密达灌肠治疗组、美沙拉嗪治疗组大鼠腹泻症状恢复正常时间、黏液脓血便消失时间、尿中乳果糖与甘露醇的比率、超微结构恢复正常时间差异采用t检验比较;思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗组与思密达灌肠治疗组、美沙拉嗪治疗组大鼠组织学缓解情况差异采用秩和检验比较。结果思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗组大鼠腹泻症状恢复正常时间为(8.7±4.6)d,短于思密达灌肠治疗组、美沙拉嗪治疗组大鼠腹泻症状恢复正常时间(13.8±4.1)d、(15.6±3.3)d,且差异均有统计学意义(t=5.235、7.709,均P<0.05)。思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗组大鼠黏液脓血便消失时间为(10.2±3.9)d,短于思密达灌肠治疗组、美沙拉嗪治疗组大鼠黏液脓血便消失时间(15.9±4.1)d、(16.8±3.9)d,且差异均有统计学意义(t=6.369、7.568,均P<0.05)。思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗组大鼠尿中乳果糖与甘露醇的比率为(26.2±4.7)%,小于思密达灌肠治疗组、美沙拉嗪治疗组大鼠尿中乳果糖与甘露醇的比率(34.8±4.9)%、(35.6±4.7)%,且差异均有统计学意义(t=8.01、8.094,均P<0.05)。思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗组大鼠组织学缓解情况优于思密达灌肠治疗组、美沙拉嗪治疗组大鼠组织学缓解情况,且差异均有统计学意义(t=2.018、2.16,均P<0.05)。思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗组大鼠超微结构(包括DIS、TJs及肠基底膜细胞核分裂像和细胞凋亡情况)恢复正常时间为(33.7±6.5)d,短于思密达灌肠治疗组、美沙拉嗪治疗组大鼠超微结构恢复正常时间(50.2±8.1)d、(52.4±8.5)d,且差异均有统计学意义(t=10.06、10.15,均P<0.05)。结论利思密达灌肠联合美沙拉嗪治疗大鼠溃疡性直肠炎在腹泻症状、肠黏膜通透性及肠黏膜组织学改善等方面优于单独应用美沙拉嗪喂服或者单独应用思密达灌肠。