观察细胞周期调控因子蛋白表达在大肠癌发生、发展中的作用及对预后的影响。
方法收集手术切除的大肠癌128例，采用免疫组织化学染色，对128例大肠癌和24例正常大肠黏膜细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞核增殖抗原(Ki-67)、基质金属蛋白酶(MMP)-9进行检测。采用χ2检验、单因素方差分析和Kaplan-Meier生存率曲线分析及Log-rank检验。
结果大肠癌与正常大肠黏膜比较Cyclin E、Ki-67阳性表达率明显增高，MMP-9阳性表达率明显降低(χ2＝5.203，P＝0.013)。Duke’s A期Cyclin E阳性表达率明显高于Duke’s B、C、D期(χ2＝10.331，P＝0.001)，无淋巴结转移明显高于有淋巴结转移者(χ2＝6.732，P＝0.005)；Cyclin E的表达与大肠癌患者的预后无明显相关。MMP-9表达下降或缺乏。与大肠癌的Duke’s分期、淋巴结转移有关(χ2＝7.201，P＝0.003)，且其5年生存率显著降低(χ2＝12.072，P＝0.000)。Ki-67表达与大肠癌部位、Duke’s分期及患者预后无明显相关。128例患者中因本病死亡者44例，占39.29%，包括Cyclin E、Ki-67、MMP-9阳性表达各24、14、36例，阴性表达各20、30、8例。Cyclin E阳性、阴性表达组5年生存率较接近，分别为63.64%、56.52%，差异无统计学意义(χ2＝0.958，P＝0.273)。MMP-9阳性表达组5年生存率为73.33%，明显高于MMP-9阴性组的46.15%(χ2＝3.143，P＝0.035)。Ki-67阳性表达组5年生存率(61.70%)与阴性表达组(55.56%)较接近，两组间差异无统计学意义(χ2＝0.827，P＝0.419)，128例患者中，Cyclin E与Ki-67的表达呈正相关(r＝0.391，P＝0.019)，MMP-9与Ki-67表达无相关(r＝－0.109，P＝0.387)，MMP-9与Cyclin E表达无明显相关(r＝－0.168，P＝0.183)。
结论Cyclin E过表达及MMP-9蛋白表达下降或缺失可能会加速细胞周期的转化，并参与大肠癌的发生；Cyclin E过表达可能是大肠癌形成过程中较早的分子事件。MMP-9蛋白表达下降或缺失可能促进了大肠癌的发展及转移，且提示为患者预后不良的危险因素。