活血通脉方对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化和心肌细胞能量代谢的影响研究

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目的:探讨活血通脉方对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌纤维化(MF)和心肌细胞能量代谢的影响.方法:将60只SD大鼠随机选择10只作为假手术组,其余大鼠用腹主动脉缩窄法建立CHF模型.模型制备成功的50只大鼠随机分为模型组、阳性对照组及活血通脉方高、中、低剂量组(高、中、低剂量组),每组10只.阳性对照组按1.5 mg/kg的剂量灌胃赖诺普利;高、中、低剂量组按16.0、8.0、4.0 g/kg的剂量灌胃活血通脉方;假手术组与模型组大鼠灌胃等容积的生理盐水.每天1次,持续4周.计算各组大鼠心质量指数,检测左室射血分数(LVEF)、左心室短轴收缩率(LVFS)及心肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)水平、5'-单磷酸腺苷(AMP)依赖的蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖剂激活受体γ (PPARγ)、辅助激活因子-1α[(PGC-1α)蛋白及mRNA表达水平.结果:与假手术组比较,模型组LVEF、LVFS、AMPK、PGC-1α蛋白及mRNA相对表达下降(P<0.05),心质量指数及TGF-β1、MMP-9水平升高(P<0.05).与模型组比较,活血通脉方高、中、低剂量组和阳性对照组LVEF、LVFS及AMPK、PGC-1α蛋白与mRNA相对表达升高(P<0.05),心质量指数及TrGF-β1、MMP-9水平降低(P<0.05).与阳性对照组比较,活血通脉方中、低剂量组LVEF、LVFS、AMPK、PG,C-1α蛋白及mRNA相对表达较低(P<0.05),心质量指数及TGF-β1、MMP-9水平较高(P<0.05).结论:活血通脉方能显著提高CHF大鼠心功能,改善大鼠心肌纤维化,提高心肌细胞能量代谢,其机制可能与上调AMPK、PGC-1α表达,下调TGF-β1、MMP-9水平有关.
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