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【摘要】 目的：探讨不同妊娠期妇女凝血四项和D-二聚体(DD)水平变化及临床意义。方法：采用Sysmex CA-1500 全自动血凝分析仪检测528例正常妊娠妇女的凝血四项和DD水平。结果：早期、中期至晚期妊娠的PT值呈进行性缩短(P<0.05)，晚期至临产期PT值差异无统计学意义(P>0.05)；早期至中期妊娠的APTT值明显缩短(P<0.05)，中期与晚期和临产期APTT值比较差异无统计学意义(P>0.05)；早期至临产期妊娠的TT值比较差异无统计学意义(P>0.05)；早期至晚期妊娠的FIB值比较差异无统计学意义(P>0.05)，临产期明显升高(P<0.05)；早期至临产期妊娠的DD值呈进行性升高(P<0.05)。结论：监测妊娠妇女凝血四项和DD水平变化对预防血栓栓塞疾病和孕妇分娩过程中及产后大出血导致急性DIC的发生具有重要的临床实用价值。
【关键词】 妊娠； 凝血四项； D-二聚体
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.17.104
妊娠是一种正常生理过程，是母体承受胎儿在其体内发育成长的过程。妊娠不同时期为满足胎儿生长发育的需要，孕妇会发生一系列的生理适应性变化，其中包括凝血系统的变化[1]。凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(DD)是临床上用于诊断与观察血栓形成、抗凝治疗的常用项目。本文对528例正常妊娠妇女进行凝血四项和DD水平检测，分析其变化在临床上的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年2月-2012年2月于本院就诊的正常妊娠妇女528例，年龄22~38岁，平均26.3岁。根据全国高等医学院校教材《妇产科学》的诊断标准分为早、中、晚及临产妊娠四期[2]，其中早期妊娠143例(13周末前)；中期妊娠123例(14~27周末前)；晚期妊娠117例(28~30周)；临产期妊娠145例。所有对象均排除肝、肾、心系统疾病，无凝血机制障碍及血液系统疾病，血小板正常，且各组在年龄、血小板分布上经 字2检验，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 所有对象均于清晨空腹抽取静脉血1.8 ml，加入到0.2 ml 109 mmol/L枸橼酸钠的真空抗凝管中立即混匀，3000 r/min 离心10 min后，采用Sysmex CA-1500全自动血凝分析仪测定凝血四项和DD水平，每份样本须2 h内完成。每次结果重复三次，取平均值。
1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0软件进行统计处理，计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
早期、中期至晚期妊娠的PT值呈进行性缩短(P<0.05)，晚期至临产期PT值差异无统计学意义(P>0.05)；早期至中期妊娠的APTT值明显缩短(P<0.05)，中期与晚期和临产期APTT值比较差异无统计学意义(P>0.05)；早期至临产期妊娠的TT值比较差异无统计学意义(P>0.05)；早期至晚期妊娠的FIB值比较差异无统计学意义(P>0.05)，临产期明显升高(P<0.05)；早期至临产期妊娠的DD值呈进行性升高(P<0.05)。
3 讨论
正常人体内凝血与纤溶系统呈动态平衡状态，两者相互作用与制约，构成了凝血系统的完整性[3]。妊娠一发生，孕妇体内许多激素水平发生变化，肝脏的代谢、合成和分泌功能受到影响，使体内凝血及纤溶系统中的某些成分发生了变化，抗凝成分的减少以及纤溶活性的降低导致妊娠血液凝固性增高、血栓形成倾向即所谓高凝状态。适度高凝对机体是一种保护性生理变化，能保证产后机体快速有效的止血和维持胎盘的完整性，但重度的高凝易导致弥漫性血管内凝血(DIC) 、妊娠期及分娩期血栓病的发生[4]。
凝血四项是判断机体止血与凝血系统变化、术前筛查凝血性疾病及出血倾向的重要指标。PT主要用于检测外源性凝血途径凝血功能，反映血浆中凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平。本实验结果显示，早期、中期至晚期妊娠PT进行性缩短，可能与正常妊娠期凝血因子Ⅶ增加及组织因子表达相对增加有关[5]。APTT主要用于检测内源性凝血途径凝血功能，反映内源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的水平。本研究结果显示，早期至中期妊娠APTT明显缩短，维持至临产期。尽管正常妊娠状态下，凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ随孕周的递增有所增加，但是由于凝血因子Ⅺ在妊娠晚期可能无改变，导致整个内源性凝血功能在妊娠晚期后改变不明显[6]。TT主要反映凝血共同途径，即 FIB 转变过程中是否异常，以及是否发生纤溶和存在抗凝物的情况。不同妊娠期TT无明显差异，说明正常妊娠的纤维蛋白原溶解系统的激活增强，以平衡增强的凝血功能。FIB是凝血酶作用的底物又是高浓度纤溶酶的靶物质，也是内、外源性凝血途径最终的共同通路。早期至晚期妊娠FIB变化不明显，临产期明显升高。这可能：(1)由于孕妇自身需要而生理性合成增加以便用于分娩时消耗；(2)由于组织纤溶酶原激活剂减少，纤溶活性降低所致；(3)用于维持凝血与纤溶平衡以及在母-胎界面稳定子宫胎盘纤维蛋白样层与子宫蜕膜[7]。既然孕妇血液有生理性稀释同时伴有高凝状态，存在易于发生血管内凝血的条件，那么其血浆DD水平理应有所变化，本研究结果也证实早期至临产期妊娠DD值呈进行性升高。
综上所述，孕妇的凝血功能状态随着妊娠进程而发生生理性变化，这些变化既有利于孕妇自身的一面，亦有不利的一面。因此应监测凝血四项和DD水平变化，了解机体的凝血状态，对预防血栓栓塞疾病和孕妇分娩过程中及产后大出血导致急性DIC的发生具有重要的临床价值。
参考文献
[1] Chen H， Zhou L， Meng L， et al. Coagulation and prothrombotic state parameters: a clinical analysis during early pregnancy[J]. Ir J Med Sci， 2011， 180(4): 813-817.
[2] 乐杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社， 2008：101.
[3] Shakhbazov S G.The changes of the main indices of the blood coagulation system in pregnant women with thrombotic complications[J]. Klin Khir， 2009， 15(4): 47-50.
[4] 王涵. 临床孕妇产前及产后凝血功能检测及其临床意义[J]. 标记免疫与临床， 2010， 17(4): 233.
[5] 唐叔稳.妊娠期血液高凝并发症的研究进展[J]. 医学综述， 2007， 13(1):60.
[6] 黄衍峰， 郑望春， 叶晓涛， 等. 凝血四项指标在孕妇正常分娩前后的变化及意义[J]. 国际检验医学杂志， 2007， 28( 10): 897-898.
[7] 胡錦辉， 刘勇， 黄建华. 孕妇临产前血细胞参数及凝血功能状态观察[J]. 江西医学检验， 2007， 22( 6): 591-592.
(收稿日期：2012-04-01) (本文编辑：陈丹云)
【关键词】 妊娠； 凝血四项； D-二聚体
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.17.104
妊娠是一种正常生理过程，是母体承受胎儿在其体内发育成长的过程。妊娠不同时期为满足胎儿生长发育的需要，孕妇会发生一系列的生理适应性变化，其中包括凝血系统的变化[1]。凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(DD)是临床上用于诊断与观察血栓形成、抗凝治疗的常用项目。本文对528例正常妊娠妇女进行凝血四项和DD水平检测，分析其变化在临床上的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2010年2月-2012年2月于本院就诊的正常妊娠妇女528例，年龄22~38岁，平均26.3岁。根据全国高等医学院校教材《妇产科学》的诊断标准分为早、中、晚及临产妊娠四期[2]，其中早期妊娠143例(13周末前)；中期妊娠123例(14~27周末前)；晚期妊娠117例(28~30周)；临产期妊娠145例。所有对象均排除肝、肾、心系统疾病，无凝血机制障碍及血液系统疾病，血小板正常，且各组在年龄、血小板分布上经 字2检验，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法 所有对象均于清晨空腹抽取静脉血1.8 ml，加入到0.2 ml 109 mmol/L枸橼酸钠的真空抗凝管中立即混匀，3000 r/min 离心10 min后，采用Sysmex CA-1500全自动血凝分析仪测定凝血四项和DD水平，每份样本须2 h内完成。每次结果重复三次，取平均值。
1.3 统计学处理 采用SPSS 15.0软件进行统计处理，计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
早期、中期至晚期妊娠的PT值呈进行性缩短(P<0.05)，晚期至临产期PT值差异无统计学意义(P>0.05)；早期至中期妊娠的APTT值明显缩短(P<0.05)，中期与晚期和临产期APTT值比较差异无统计学意义(P>0.05)；早期至临产期妊娠的TT值比较差异无统计学意义(P>0.05)；早期至晚期妊娠的FIB值比较差异无统计学意义(P>0.05)，临产期明显升高(P<0.05)；早期至临产期妊娠的DD值呈进行性升高(P<0.05)。
3 讨论
正常人体内凝血与纤溶系统呈动态平衡状态，两者相互作用与制约，构成了凝血系统的完整性[3]。妊娠一发生，孕妇体内许多激素水平发生变化，肝脏的代谢、合成和分泌功能受到影响，使体内凝血及纤溶系统中的某些成分发生了变化，抗凝成分的减少以及纤溶活性的降低导致妊娠血液凝固性增高、血栓形成倾向即所谓高凝状态。适度高凝对机体是一种保护性生理变化，能保证产后机体快速有效的止血和维持胎盘的完整性，但重度的高凝易导致弥漫性血管内凝血(DIC) 、妊娠期及分娩期血栓病的发生[4]。
凝血四项是判断机体止血与凝血系统变化、术前筛查凝血性疾病及出血倾向的重要指标。PT主要用于检测外源性凝血途径凝血功能，反映血浆中凝血酶原、纤维蛋白原和因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ的水平。本实验结果显示，早期、中期至晚期妊娠PT进行性缩短，可能与正常妊娠期凝血因子Ⅶ增加及组织因子表达相对增加有关[5]。APTT主要用于检测内源性凝血途径凝血功能，反映内源性凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的水平。本研究结果显示，早期至中期妊娠APTT明显缩短，维持至临产期。尽管正常妊娠状态下，凝血因子Ⅻ、Ⅷ和Ⅹ随孕周的递增有所增加，但是由于凝血因子Ⅺ在妊娠晚期可能无改变，导致整个内源性凝血功能在妊娠晚期后改变不明显[6]。TT主要反映凝血共同途径，即 FIB 转变过程中是否异常，以及是否发生纤溶和存在抗凝物的情况。不同妊娠期TT无明显差异，说明正常妊娠的纤维蛋白原溶解系统的激活增强，以平衡增强的凝血功能。FIB是凝血酶作用的底物又是高浓度纤溶酶的靶物质，也是内、外源性凝血途径最终的共同通路。早期至晚期妊娠FIB变化不明显，临产期明显升高。这可能：(1)由于孕妇自身需要而生理性合成增加以便用于分娩时消耗；(2)由于组织纤溶酶原激活剂减少，纤溶活性降低所致；(3)用于维持凝血与纤溶平衡以及在母-胎界面稳定子宫胎盘纤维蛋白样层与子宫蜕膜[7]。既然孕妇血液有生理性稀释同时伴有高凝状态，存在易于发生血管内凝血的条件，那么其血浆DD水平理应有所变化，本研究结果也证实早期至临产期妊娠DD值呈进行性升高。
综上所述，孕妇的凝血功能状态随着妊娠进程而发生生理性变化，这些变化既有利于孕妇自身的一面，亦有不利的一面。因此应监测凝血四项和DD水平变化，了解机体的凝血状态，对预防血栓栓塞疾病和孕妇分娩过程中及产后大出血导致急性DIC的发生具有重要的临床价值。
参考文献
[1] Chen H， Zhou L， Meng L， et al. Coagulation and prothrombotic state parameters: a clinical analysis during early pregnancy[J]. Ir J Med Sci， 2011， 180(4): 813-817.
[2] 乐杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社， 2008：101.
[3] Shakhbazov S G.The changes of the main indices of the blood coagulation system in pregnant women with thrombotic complications[J]. Klin Khir， 2009， 15(4): 47-50.
[4] 王涵. 临床孕妇产前及产后凝血功能检测及其临床意义[J]. 标记免疫与临床， 2010， 17(4): 233.
[5] 唐叔稳.妊娠期血液高凝并发症的研究进展[J]. 医学综述， 2007， 13(1):60.
[6] 黄衍峰， 郑望春， 叶晓涛， 等. 凝血四项指标在孕妇正常分娩前后的变化及意义[J]. 国际检验医学杂志， 2007， 28( 10): 897-898.
[7] 胡錦辉， 刘勇， 黄建华. 孕妇临产前血细胞参数及凝血功能状态观察[J]. 江西医学检验， 2007， 22( 6): 591-592.
(收稿日期：2012-04-01) (本文编辑：陈丹云)