Ki-67与乳腺癌临床病理特征及新辅助化疗疗效的相关性

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目的分析Ki-67与乳腺癌临床病理特征对新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)疗效和预后的影响,探讨NCT疗效的预测因素。方法用免疫组化法检测320例局部晚期乳腺癌患者癌组织中ER、PR、HER-2及Ki-67表达状况。进行NCT 4~6个周期后手术。分析临床病理特征与病理完全缓解率(pathologic complete response,p CR)之间的关系。临床病理参数与疗效分析用χ2检验,影响预后因素用Cox多因素回归分析。结果 Ki-67表达与ER(r=-0.174,P=0.002)和PR(r=-0.132,P=0.019)呈负相关,与HER2(r=0.140,P=0.012)和乳腺肿瘤大小(r=0.132,P=0.019)呈正相关;ER阴性组p CR率显著高于ER阳性组(26.9%vs 7.4%,χ2=22.761,P=0.000);PR阴性组p CR率显著高于阳性组(22.7%vs 10.9%,χ2=7.950,P=0.005);Ki-67高表达组p CR率18.0%(41/228)优于Ki-67低表达组8.6%(8/92)(χ2=4.552,P=0.033);化疗后Ki-67表达下降组p CR率19.8%(48/243)优于未下降组1.3%(1/77)(χ2=15.356,P=0.000);各分子亚型间化疗疗效差异显著,Luminal A型p CR率为1.4%(1/71),Luminal B型p CR率为15.3%(25/163),HER2过表达型p CR率为31.3%(14/45),三阴性型pCR率为22.0%(9/41)(χ2=20.639,P=0.000);用Kaplan-Meier法进行生存分析,Ki-67低表达组无病生存时间(DFS)和总生存时间(OS)均优于Ki-67高表达组,两者均为P=0.034。结论 Ki-67高表达患者对化疗更敏感,但预后较差。化疗前Ki-67的表达和化疗后Ki-67变化是影响DFS独立的预后因素。ER、PR、Ki-67指数及分子分型可以作为NCT疗效的预测指标,Ki-67指数与ER、PR、HER2之间存在相关性。
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