TMEM45A在肾透明细胞癌中的表达及作用机制研究(终稿)

来源 :实用肿瘤学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaobaihuo197992
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目的 探讨TMEM45A(Transmembrane protein 45A,TMEM45A)在肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达及作用。方法 利用R语言提取Oncomine数据库中TMEM45A相关研究的数据;利用GEPIA数据库在线分析TMEM45A表达水平与肾透明细胞癌分期及生存时间的关系;实时定量PCR和Western blot检测TMEM45A在肾透明细胞癌组织及肾癌细胞系中的表达;应用针对TMEM45A的siRNA转染Caki-1细胞后,实时定量PCR和Western blot验证TMEM45A的低表达,CCK8分析抑制TMEM45A表达后对细胞增殖的影响,实时定量PCR和Western blot分析低表达TMEM45A抑制细胞增殖的作用机制。结果 Oncomine数据库中共收集了384项TMEM45A相关的研究,35项有统计学差异,其中25项表达升高、10项表达降低。有4项研究与cc RCC相关,共有115例样本。分析发现,cc RCC中TMEM45A表达显著升高(P <0.05);同时发现高表达的TMEM45A与cc RCC高分期及预后不良密切相关(P <0.05)。与正常的肾脏组织相比,TMEM45A mRNA在肾透明细胞癌组织中表达明显升高(P <0.05)。人肾癌Caki-1和786-0细胞中TMEM45A mRNA和蛋白表达高于正常肾小管上皮HK-2细胞。TMEM45A siRNA转染Caki-1细胞48h、72h后,细胞的增殖能力显著下降(P <0.001)。同时发现抑制TMEM45A后,PCNA和Cyclin D1蛋白和m RNA表达明显下降(P <0.05)。结论 TMEM45A在cc RCC中表达升高且与ccRCC分期、预后相关,可能通过调控PCNA和Cyclin D1参与肾癌细胞的增殖。
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