【摘 要】
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目的：探讨双歧杆菌MIMBb75通过调节血管活性肠肽（VIP）/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）通路对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的影响。方法：BALB/c小鼠随机分为正常对照（NC）组、结肠炎模型（UC）组、Mesalazine组和MIMBb75低、高剂量组、MIMBb75高剂量+VIP antagonist组、MIMBb75高剂量+MHY1485组
【基金项目】
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国家自然科学基金青年项目（81800503）； 深圳宝安区医疗卫生基础研究项目（2020JD286）;深圳宝安区医疗卫生基础研究项目（2018JD209）；
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目的：探讨双歧杆菌MIMBb75通过调节血管活性肠肽（VIP）/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）通路对溃疡性结肠炎（UC）小鼠的影响。方法：BALB/c小鼠随机分为正常对照（NC）组、结肠炎模型（UC）组、Mesalazine组和MIMBb75低、高剂量组、MIMBb75高剂量+VIP antagonist组、MIMBb75高剂量+MHY1485组（每组10只），除NC组外均采用5%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC模型。治疗结束后，观察小鼠的一般情况及UC疾病活动指数（DAI），检测小鼠肠道组织病理损伤、结肠组织中髓过氧化物酶（MPO）活性、肠道菌群多样性（Chao指数、Shannon指数和Simpson指数）及结肠组织VIP、cAMP、PKA、水通道蛋白3（AQP3）、m TOR、核糖体蛋白S6激酶（S6K1）的m RNA和蛋白水平。结果：与UC组相比，MIMBb75低、高剂量组和Mesalazine组小鼠的体重升高、DAI评分降低，组织病理损伤得到改善，结肠长度增加，MPO活性降低，Chao指数、Shannon指数和Simpson指数升高；VIP、cAMP、PKA、AQP3的m RNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平升高，m TOR和S6K1 m RNA及其蛋白的磷酸化水平降低（P＜0.05）。与MIMBb75高剂量组相比，MIMBb75高剂量+VIP antagonist组VIP、cAMP、PKA、AQP3的m RNA水平和VIP、cAMP、AQP3蛋白的表达及PKA的磷酸化水平降低（P＜0.05）;MIMBb75高剂量+MHY1485组m TOR和S6K1 m RNA及其蛋白的磷酸化水平升高（P＜0.05）。VIP antagonist和MHY1485均能逆转MIMBb75对UC小鼠的保护作用，使其结肠损伤加重，MPO活性增高（P＜0.05）。结论：双歧杆菌可改善UC小鼠的结肠损伤，增加肠道菌群的多样性，这可能与激活VIP/cAMP/PKA通路、抑制m TOR通路有关。
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