异硫氰酸苯乙酯通过PI3K-NF-κB-MMP-9途径抑制结肠癌SW480细胞的迁移和侵袭

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目的观察异硫氰酸苯乙酯(PEITC)对结肠癌细胞SW480增殖侵袭的分子机制。方法体外培养结肠癌细胞系SW480,分别用10,30和50μmol/L PEITC作用24 h,MTT法检测细胞的增殖;伤口愈合实验和侵袭实验分别检测PEITC对SW480细胞迁移与侵袭的影响。荧光共振能量转移法检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)的活性,RTPCR检测MMP-9 mRNA表达情况;Western blot检测PI3K和PTEN的表达和Akt、m TOR磷酸化,以及NF-κB核转位情况。荧光素酶报告基因分析NF-κB的活性。最后,建立裸鼠异种移植瘤动物模型,观察PEITC对异种移植瘤生长的抑制作用。结果 PEITC能在不影响细胞活性的条件下显著抑制SW480细胞侵袭和迁移(P<0.05),也能抑制MMP-9的酶活性以及mRNA表达(P<0.05)。同时PEITC能抑制PI3K的表达以及抑制Akt和m TOR磷酸化(P<0.05),上调PTEN表达。PEITC也能抑制NF-κB核转位,并能降低其活性(P<0.05)。此外,PEITC也能抑制裸鼠异种移植瘤的生长(P<0.05)。结论 PEITC是一种潜在的抗结肠癌细胞转移药物,它可能通过影响PI3K/Akt和NF-κB通路发挥作用。
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