探讨肿瘤坏死因子样配体1A(TL1A)在慢性实验性结肠炎相关肠纤维化中的作用与机制。
方法通过右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立慢性实验性结肠炎相关肠纤维化模型，将淋系细胞高表达TL1A(L-Tg)小鼠和具有相同遗传背景的野生型小鼠分成野生型对照组、野生型DSS组、转基因对照组和转基因DSS组。比较各组小鼠体质量、结肠长度、疾病活动指数(DAI)评分和结肠病理评分的变化，采用H-E染色评估结肠炎症程度，Masson染色与天狼星红染色评估肠纤维化程度，免疫组织化学法检测结肠组织中波形蛋白、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及TGF-β1/丝-苏氨酸激酶3(Smad3)表达。采用t检验进行统计学分析。
结果转基因DSS组体质量下降(9.6±1.8)%，高于野生型DSS组下降的(6.2±1.3)%，差异有统计学意义(t＝3.751，P<0.01)，转基因DSS组DAI评分和结肠病理评分均高于野生型DSS组[分别为(7.33±0.58)分比(6.00±1.00)分，(14.00±1.05)分比(11.75±0.50)分]，差异均有统计学意义(t＝2.818、4.739，P均<0.05)，且Masson染色与天狼星红染色均提示肠纤维化程度加重。免疫组织化学染色结果显示，野生型DSS组小鼠波形蛋白、α-SMA、TGF-β1和Smad3的累积阳性吸光度值均低于转基因DSS组(分别为0.650±0.050比0.800±0.020，0.390±0.040比0.600±0.040，0.550±0.040比0.730±0.040，0.590±0.020比0.830±0.040)，差异均有统计学意义(t＝6.823、9.093、7.794、10.390，P均<0.01)。
结论TL1A可能通过激活TGF-β1/Smad3通路促进肠成纤维细胞的活化与增殖，导致实验性结肠炎相关肠纤维化的发生、发展。