三黄糖肾康颗粒对早期糖尿病肾病模型大鼠微炎症状态的影响

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目的探讨三黄糖肾康颗粒对早期糖尿病肾病模型大鼠微炎症状态的影响。方法研究时间为2012年8—10月,SPF级Wistar大鼠90只,雌雄各半,随机选取10只作为正常对照组,给予常规颗粒饲料喂养;其余80只随机分为模型组、西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组,各16只,均给予高脂高糖饲料喂养。1周后除正常对照组大鼠外其余各组大鼠均予以链脲佐菌素(STZ)溶液42 mg/kg一次性腹腔注射,诱导糖尿病模型,8只大鼠造模失败;余72只大鼠2周后收集24 h尿液检测尿微量清蛋白(MALB)以判定早期糖尿病肾病模型是否成功,其中6只大鼠糖尿病肾病模型造模失败。实验过程中,模型组3只大鼠死亡,西药组1只大鼠死亡,中药低剂量组、中药高剂量组各有2只大鼠死亡。正常对照组和模型组均给予蒸馏水灌胃,中药预防组大鼠自早期糖尿病肾病造模成功日起即开始给药,连续给药10周;其余各组造模成功2周后,分别给予相应药物灌胃,连续给药8周。西药组给予贝那普利灌胃,中药高剂量组使用浓度为3.84 g/ml的三黄糖肾康颗粒药液,中药预防组和中药低剂量组使用浓度为1.28 g/ml的三黄糖肾康颗粒药液。实验结束后测定大鼠血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、MALB、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清及肾脏组织中C反应蛋白(CRP),肾脏组织中核因子κB(NF-κB)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞表面趋化因子受体2(CCR2)mRNA及蛋白表达水平,光镜下观察肾脏组织形态变化(HE染色和PAS染色)。结果模型组、西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组FBG、HbA1c、MALB高于正常对照组(P<0.01);西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组FBG、HbA1c、MALB、血清及肾脏组织中CRP,肾脏组织中NF-κB、MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平均低于模型组(P<0.01);中药预防组FBG、MALB低于西药组、中药低剂量组、中药高剂量组(P<0.05)。正常对照组、西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组大鼠BUN低于模型组(P<0.01);中药低剂量组大鼠BUN高于正常对照组(P<0.05)。模型组大鼠血清及肾脏组织中CRP,肾脏组织中NF-κB、MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平均高于正常对照组(P<0.01)。中药低剂量组、中药高剂量组大鼠肾脏组织中NF-κB mRNA及蛋白表达水平均高于中药预防组(P<0.01)。西药组大鼠肾脏组织中NF-κB mRNA及蛋白表达水平高于中药预防组、而低于中药低剂量组(P<0.01)。中药预防组大鼠肾脏组织中MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平低于西药组及中药低、高剂量组(P<0.05);西药组MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平低于中药低、高剂量组(P<0.05)。西药组、中药预防组、中药低剂量组、中药高剂量组大鼠肾脏病理变化程度明显轻于模型组。结论三黄糖肾康颗粒可有效降低糖尿病肾病模型大鼠FBG、HbA1c、MALB、BUN、血清及肾脏组织中CRP,下调肾脏组织NF-κB、MCP-1、CCR2 mRNA及蛋白表达水平,改善肾脏形态学病变,减轻糖尿病肾病微炎症状态。
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