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表型耐药检测是目前公认的诊断病毒耐药的金标准,但操作更加耗时费力,对技术要求更高,不适合临床高通量筛查.基因型耐药检测是目前临床最常用的方法.在慢性乙型肝炎抗病毒治疗过程中,患者体内可能同时存在多种类型的病毒变异,这些变异可能是耐药变异,也可能是补偿性变异(指能够提高耐药病毒株适应性的变异)或者是对病毒表型无影响的单核苷酸多态性改变[1].在目前已知的耐药模式中,这些变异有些与病毒耐药直接相关(如rtM204I/V),有些变异单独出现不会导致耐药,但是和其他变异同时出现时会导致耐药(如rt169,rt180,rt184,rt202,rt250).因此基因型耐药检测虽然比表型耐药检测更容易操作,但通过基因型耐药检测发现的病毒变异不一定是耐药变异.基因型耐药检测的基本方法是DNA测序和杂交,基于DNA测序的检测方法包括直接测序法、克隆测序法、焦磷酸测序法等.基于杂交的检测方法包括反向杂交线性探针法(Reverse hybridization line probe assay,UPA)、DNA芯片法、荧光实时定量PCR法、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱法(matrix-assisted laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF MS)等. 关键词：肝炎病毒,乙型;药物耐受,病毒;突变