【摘 要】
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目的 观察非选择性内皮素受体阻断剂Bosentan合用长效钙通道阻滞剂Amlodipine对糖尿病高血压大鼠的肾脏保护作用 ,并与血管紧张素转换酶抑制剂Cilazapril进行比较。方法 将
【机 构】
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复旦大学附属华山医院肾内科; 温州医学院附一院肾内科; 复旦大学附属华山医院肾内科 上海200040; 上海200040; 温州325000; 上海2
【出 处】
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Chinese Medical Journal
【基金项目】
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ThisresearchworkwassupportedbyMinistryofPublicHealthandShanghaiBairenProjectFoundation (No .98BR0 3 8)
论文部分内容阅读
目的 观察非选择性内皮素受体阻断剂Bosentan合用长效钙通道阻滞剂Amlodipine对糖尿病高血压大鼠的肾脏保护作用 ,并与血管紧张素转换酶抑制剂Cilazapril进行比较。方法 将雄性自发性高血压大鼠 (SHR) (7周龄 )建成链脲佐菌素诱导的糖尿病高血压模型 (SHR DM) ,分Bosentan+Amlodipine组、Amlodipine组、Cilazapril组和非治疗组。WKY和SHR大鼠分别作为正常对照组和高血压对照组。4周后观察平均动脉血压、肾功能、内皮素和血管紧张素Ⅱ的水平、以及肾脏细胞外基质和转化生长因子 (TGF) β1的改变。结果 与WKY对照组相比 ,SHR DM大鼠和SHR大鼠的平均动脉压显著升高 ,三种治疗方法都能使其降至正常水平。然而在SHR DM大鼠中 ,2 4小时尿蛋白排出增加、肌酐清除率下降、以及血浆和肾组织中内皮素和血管紧张素Ⅱ的增加仅Bosentan +Amlodipine和Cilazapril治疗能显著缓解。同样 ,这两种治疗可有效抑制肾内TGFβ1蛋白的过度表达 (Westernblot) ,并减少Ⅳ型胶原、Laminin和Fibronectin的积聚 (免疫组化 )。Amlodipine单独治疗对上述各项指标无显著影响。结论 Bosentan合用Amlodipine的肾脏保护作用类似于Cilazapril,故有可能作为一种有力的治疗手段 ,通过减少肾脏TGFβ1的表达而缓解糖尿病高血压时的肾脏损害?
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