【摘 要】
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骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素（OPG）可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组
【机 构】
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上海交通大学医学院遗传学教研室,上海南方模式生物研究中心,上海交通大学附属瑞金医院医学遗传学国家重点实验室,中国科学院上海生命科学研究院和上海交通大学医学院健康科学研究所基因工程实验室
【基金项目】
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国家高技术研究发展计划项目（2001AA216081,2004AA216081）,国家自然基金杰出青年科学家基金（39925023）,国家教育部基金项目（00TPJS1111,上海市科技发展基金项（99JC14029,99XD14005）,上海市教育局E.研究院（E03003）资助.
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骨质疏松以及动脉钙化均是危害极大的临床常见病变,骨保护素（OPG）可能是联系两者的分子之一.构建替换型载体pXpPNT-OPG,利用同源重组,将编码前3个蛋白质结构域的小鼠Opg基因组第二外显子序列剔除掉.通过胚胎干细胞（ES）基因打靶获得了正确重组的ES细胞克隆,ES细胞显微注射后获得嵌合体小鼠,交配传代获得杂合子和纯合子小鼠.RT-PCR 和蛋白质印迹实验结果显示,纯合子小鼠没有Opg基因的表达.纯合子小鼠骨量丢失明显,骨生物力学指标明显下降,发生严重的骨质疏松,此外,还有50%以上的纯合子小鼠在早期
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