观察内皮素-1(ET-1)受体拮抗剂对兔单侧肺通气(OLV)时肺损伤的保护作用。
方法日本大耳白兔15只,雌雄不分,随机分为3组(n=5):对照组(T组)、OLV组(O组)、OLV+BQ-123组(OB组)。T组持续双肺通气2.5 h,O组及OB组先行右侧单肺通气2.0 h,之后恢复双肺通气0.5 h。OB组在单侧肺通气前10 min经股静脉注射ET-1受体拮抗剂(BQ-123)50 μg/kg,O组及OB组同一时间点注射同等量的生理盐水。取OLV前(T0)、OLV 1 h(T1)、OLV 2 h(T2)及双肺通气0.5 h(T3)4个时间点抽动脉血,计算氧合指数(OI);取兔肺组织行病理学检查并计算肺损伤评分;取兔肺组织制备匀浆测ET-1含量、超氧化物酶(SOD)活性、肺肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)浓度。应用SPSS 20.0统计软件分析,计量资料采用均值±标准差(Mean±SD)表示,组间数据比较采用重复测量单因素方差分析,组内左右肺比较采用配对t检验。
结果与T组比较,O组萎陷侧肺组织中ET-1含量[(165.73±23.87) ng/L比(94.31±9.86) ng/L]升高、SOD活性[(62.21±2.10) U/mg比(84.42±6.77) U/mg]降低,IL-6含量[(20.82±1.33) ng/L比(7.97±1.98) ng/L]及TNF-α浓度[(37.11±5.03) ng/L比(19.47±4.30) ng/L]升高( P<0.05),病理评分升高,单肺通气2.0 h时OI降低。与O组比较,OB组萎陷侧肺组织中ET-1含量[(119.37±8.55) ng/L比(165.73±23.87) ng/L)降低、SOD活性[(78.29±1.78) U/mg比(62.21±2.10) U/mg]增高,IL-6含量[(14.13±1.26) ng/L比(20.82±1.33) ng/L]及TNF-α含量[(26.30±2.18) ng/L比(37.11±5.03) ng/L]降低(P<0.05),病理评分降低,单肺通气2.0 h时OI升高。在O组及OB组中,与通气侧肺比较,萎陷侧肺组织中ET-1、IL-6及TNF-α含量明显增高,SOD活性降低,病理评分增加(P<0.05)。
结论ET-1受体拮抗剂对兔单侧肺通气时肺损伤有保护作用,可能与减少肺组织中ET-1与受体结合及抑制肺组织的炎性反应和氧化应激反应有关。