探讨一个遗传性凝血因子Ⅴ(coagulation factor Ⅴ，FⅤ)缺陷症家系的表型特征及其分子致病机制。
方法在STAGO全自动血凝仪上检测先证者及家系成员(3代6名成员)凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen，FIB)、血浆凝血因子Ⅱ活性(coagulation factor Ⅱ activity，FⅡ∶C)、FⅤ活性(FⅤ activity，FⅤ∶C )、凝血因子Ⅶ活性(coagulation factor Ⅶ activity，FⅦ∶C)和凝血因子Ⅹ活性(coagulation factor Ⅹ activity，FⅩ∶C)活性；ELISA方法检测FⅤ抗原(FⅤ antigen，FⅤ∶Ag)。采用DNA直接测序法分析先证者F5基因的全部外显子、侧翼序列、5′和3′端非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，发现突变位点后用反向测序予以证实。采用ClustalX软件分析突变位点的保守性，同时用生物信息学预测软件(PROVEAN和MutationTaster)分析突变对蛋白质功能的影响，用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行蛋白模型和氨基酸相互作用分析。
结果先证者PT和APTT均稍延长，分别为15.2 s和41.8 s，FⅤ∶C和FⅤ∶Ag降低，分别为55%和62%；其父亲和儿子FⅤ∶C和FⅤ∶Ag也均有不同程度下降(分别为60%、65%和31%、40%)。先证者F5基因第6外显子上发现c.911G>A杂合突变，导致Gly276Glu；其父亲和儿子也为Gly276Glu杂合子；母亲、哥哥和丈夫为正常野生型。保守性分析结果表明，Gly276在同源物种间高度保守；两个生物信息学软件对该突变的预测结果一致：PROVEAN(评分－6.214分)结果预示为有害突变；MutationTaster(评分0.976分)结果预示可引起相应疾病；突变蛋白模型分析显示，在野生型蛋白质中，Gly276的主链与Ile298之间有两个氢键，当Gly276突变为Glu276后，原有的氢键没有改变，但由于Glu侧链延长，与周围氨基酸之间增加了空间位阻，导致蛋白质稳定性下降。
结论该先证者F5基因第6外显子存在c.911G>A杂合突变，导致Gly276Glu，此突变遗传自父亲，且与该家系FⅤ水平减低有关。