论文部分内容阅读
【摘要】 目的 评价血清甲胎蛋白(AFP)及癌胎抗原(CEA)在原发性肝癌(PHC)临床诊断中的应用及其价值。方法 对201例原发性肝癌(PHC),73例肝硬化和54例健康对照者,用微粒子化学发光免疫分析法测定血清AFP和 CEA。结果 PHC患者的AEP水平显著高于肝硬化的患者及健康体检者。肝硬化组的AEP也有一定程度的升高。原发性肝癌 AFP极度增高,可达到6027 μg/L肝硬化患者的血清AFP亦有一定程度的提高,可达到1880 μg/L。当肝病患者以AFP>20 μg/L作为阈值诊断原发性肝癌时,其灵敏度为73.13%,特异性达38.36%,以AFP>400 μg/L作为阈值诊断原发性肝癌时,其灵敏度为44.28%,特异性达80.43%。CEA以PHC组最高,为(13.4±32.6)μg/L,明显比肝硬化和健康对照组高(P<0.01)。结论 AFP升高对 HCC诊断具有较强的提示作用,结合CEA值的升高用于高危人群筛查及对于AFP阳性患者术后随访具有重要作用。
【关键词】甲胎蛋白;癌胚抗原;原发性肝癌;预测诊断
Armor embryo protein and cancer embryo antigen in tumor liver cancer clinical examination application
DONG Xi-huan.The First People’s Hospital of Shangqiu,Henan 476100,China
【Abstract】 Objective To evaluate the usefulness of serum alpha-fetoprotein(AFP)and carcinoemb-ryonic antigen(CEA)carcinoma in clinical diagnosis and screening for primary hepatic carcinoma(PHC).Methods Totally 201 PHC patients,73 liver cirrhosis patients,and 54 healthy subjects were enrolled in this study.All of the sample were measured by microparticle chemiluminescent immunoassay.Results The serum AFP level was significantly higher in PHC patients than in liver cirrhosis patients and healthy subjects.The serum AFP level was increase in liver cirrhosis patients too.The serum AFP level was extremely increased in PHC patients,it could be up to 6027 μg/L,and it also increased in liver cirrhosis patients,it could be up to 1880 μg/L.Sensitivity and specificity ofAFP at 20 μg/L cut-off was 73.13%and 38.36%.Sensitivity and specificity ofAFP at 400 μg/L cut-off was only 44.28%and 80.43%.The serum CEA level was(13.4±32.6)μg/L,which was significantly higher than the other two group(P<0.01).Conclusion AEP increase on strong HCC diagnosed with hints of function,increase the CEA value for high-risk patients with positie screening for AFP and plays on important role in the follow-up.
【Key words】AFP;CEA;PHC;Predictive diagnostics
中国是世界第一肝癌大国,每年的新发病例有20万。据2008年CSCO学术年会统计,原发性与继发性肝癌为世界第三大癌症,而在中国肝癌仅次于肺癌,为中国第二大癌症[1]。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是目前临床惟一广泛使用的原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,PHC)诊断血清标记物,临床上使用AFP用于肝癌高危人群的普查和筛查可使部分患者的术后生存期和预后有了显著的提高。癌胚抗原(carcino-embry-onic antigen related cellular adhesi on molecule 1,CEA)是一种细胞表面跨膜糖蛋白,也是癌胚抗原家族的一个成员,属于免疫球蛋白超家族黏附分子[2]。研究表明,结肠癌、胃癌、胰腺癌、子宫癌等患者血清CEA均呈现不同程度的升高[3,4]虽然在临床上对CEA应用的研究不多,但是其潜在优势值得广泛的关注。本研究对比AFP和CEA的检测结果,对不同人群在临床上对癌肿与其他肝脏疾病的鉴别诊断进行分析,探讨其对各类肝病的鉴别诊断价值。探讨CEA与原发性肝癌之间的关系,并通过所得数据推导出用CEA进行癌症初期诊断的阈值。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2005年2月至2007年1月共24个月本院住院及门诊的收治的PHC患者共201例,其中男178例(88.31%)、女23例(11.72%);年龄24~78岁,平均47.68岁。患者均符合2001-09中国抗癌协会肝癌专业委员会广州会议制定的标准[5]。本院消化科收治的肝硬化患者73例,其中男57例(78.08%)、女16例(21.92%);年龄29~80,平均52.25岁。本院体检健康人员54例,其中男41例(74.93%)、女13例(25.07%);年龄25~65岁,平均48.67岁。共分为3组,即:PHC组(n=201),肝硬化组(n=73),对照组(n=54)。
1.2 仪器及方法 仪器:雅培 AX-SY M化学发光免疫分析仪。
1.2.1 试剂盒 AFP试剂盒由美国雅培公司提供。CEA试剂盒由美国贝克曼公司提供。
1.2.2 方法 所有受试者均于清晨空腹静脉采血2~3 ml,迅速分离血清,置-20℃贮存备测,测定前取出标本,复融后检测血清AFP及CEA浓度。操作按使用说明书进行。
1.2.3 分析PHC患者,肝硬化患者及健康体检者血清AFP及CEA的浓度,分析不同阈值下AFP和PHC肝硬化人群中的诊断灵敏度和特异度。
1.2.4 统计学方法 使用SAS9.0软件进行数据分析,P<0.05表示差异具有显著性。
2 结果
2.1 不同人群AFP水平 PHC患者血清AFP分布范围为20~6027 μg/L;肝硬化患者血清的AFP分布范围为5~1880 μg/L;健康人员血清的AFP分布范围为0~3787 μg/L。CEA水平 PHC患者检测结果比较见表1。
由表1可以看出,PHC患者的血清APF值与肝硬化组及对照组均有显著性差异,(P<0.05)肝硬化组患者的血清APF值与对照组的血清APF值有显著性差异(P<0.05)。PHC患者的血清CEA值与肝硬化组及对照组均有显著性差异,肝硬化组及对照组无显著性差异。
由表2可以看出,以20 μg/L为阈值的条件下,其诊断预测灵敏度较高(73.13%)而特异性较差(38.36%);以400 μg/L为阈值的条件下,其特异性较高(80.43%)而诊断预测灵敏度较差(44.28%)。根据本研究的数据可以看出,在两个阈值的范围内,阳性的预测诊断率均很高。但是对于阴性预测的准确率却低于20%。
3 讨论
肝脏是人体最大的代谢功能器官,在人体正常的情况下,能起到代谢,免疫等重要的功能,但是当肝脏受到体内外的致病因子侵犯时,其结构与功能会受到不同程度的损害,从而产生各种肝病。
按病变性质肝脏疾病可分为以下4类:①肝细胞性损害(如病毒性肝炎);②肝细胞外基质过度增殖和沉积(如肝硬化);③胆汁瘀滞、胆管梗阻(如梗阻性黄疸);④肝内占位性病变(癌肿)。血清胆红素、蛋白类及酶类等常规肝功能试验能较好地反应肝细胞的分泌、代谢、合成和损伤功能[6,7],其中肝癌是各种肝病中病死率较高的。
通过本研究可以发现,PHC患者的血清AFP水平要显著高于肝硬化患者和健康体检者,而肝硬化患者血清AFP水平有显著高于健康体检者。因此在临床诊断中,AFP水平升高对于PHC及肝硬化等肝病的诊断有着及其重要的价值,当遇到血清AFP升高的患者时,应通过经验的阈值,判断患者是PHC还是肝硬化。对患者血清的AFP水平进行动态的观察,临床显示慢性肝炎肝硬化患者血清AFP水平的升高多为一过性升高或呈反复波动性,而HCC患者血清AFP升高多为稳定持续性升高[8]。
AFP作为临床上常用的肝癌肿瘤标志物,常遇到相关阈值设定的问题,学术界对于阈值的设定仍存有争议。临床上常设定的阈值为20 μg/L及400 μg/L[8]。当阈值设定为20 μg/L时,灵敏度高,而特异性,当阈值设定为400 μg/L时,特异性高,而灵敏度也相应的降低,通过本研究可以发现,通过对于血清AFP的测定,可以很准确的判断PHC的发病情况。在临床上应用时,大部分的诊断都是以20 μg/L为阈值,通过对高危人群的预测诊断,再通过医学影像学对高于阈值的人群进行确诊。可以达到良好的效果。
在AFP的广泛应用的同时,医疗界也希望通过新的手段来加强对于PHC的初期预测诊断。临床上常用的手段还有α-L-岩藻糖苷酶(AFU),铁蛋白(SF)及鸟氨酸氨甲酰基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(OCT/ALT)比值等手段来进行PHC的初期诊断,都取得了阶段性的效果,本院选用癌胚抗原(CEA)做为前期诊断,也得了一些诊断方面的经验。CEA虽然没有AFP特异性强,敏感度高,但是作为一种抗原分子,其分布的广泛性,表达的特异性,在癌症的初期诊断中,有着重要的地位。虽然对于其判断阈值学术界还没有一个广泛认同的共识,但是其潜在的优势不容小觑。尤其是与AFP的联合检测,两者可以互补彼此的优势与劣势。AFP的特异性与CEA的广泛性可以加强癌症初期诊断的准确度。降低漏诊率临床上,对于癌症初期预测诊断虽然有了长足的进步,但是现在还仅仅针对几种特意性的癌症有着几种特异性的肿瘤标志物。[9]
参考文献
[1] 曹志成.第十届中国临床肿瘤学会学术年会纪要.中西医结合学报,2008,3,6(3):324-330.
[2] Nikia A.Laurie,Meghan M.Comegys,Marie P,et al.Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecule 1a-4L Suppression of Rat Hepatocellular Carcinomas.Cancer Res,2005,65(23):11010-11017.
[3] Castaldi F, Marino M, Beneduce L.,et al.Detection of circulating CEA-IgM complexes in early stage colorectal cancer.Int J Biol Markers,2005,20(4):204-208.
[4] Sorbye H,Dahl O.Carcinoembryonic Antigen Surge in Metastatic Colorectal Cancer Patients Responding to Oxaliplatin Combination Chemotherapy:Implications for Tumor Marker Monitoring and Guidelines.J Clin Oncol,2003,21(23):4466-4467.
[5] 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志,2001,9(6):3241.
[6] Yang L,Parkin DM,Ferlay J,et al.Estimates of Cancer Incidence in China for 2000 and Projections for 2005.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2005,14(1):2432-2501.
[7] D.Max Parkin,MD,Freddie Bray J,et al.Global Cancer Statistics,20021 CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.
[8] Xin-Da Zhou,M.D,et al.Experience of 1000 patients who underwent hepatectomy for small hepatocellular carcinoma.Cancer,2001,91(8):14792-14861.
[9] 万文徽.肿瘤标志物临床应用中的若干问题.中华检验医学杂志,2000,23:91.
【关键词】甲胎蛋白;癌胚抗原;原发性肝癌;预测诊断
Armor embryo protein and cancer embryo antigen in tumor liver cancer clinical examination application
DONG Xi-huan.The First People’s Hospital of Shangqiu,Henan 476100,China
【Abstract】 Objective To evaluate the usefulness of serum alpha-fetoprotein(AFP)and carcinoemb-ryonic antigen(CEA)carcinoma in clinical diagnosis and screening for primary hepatic carcinoma(PHC).Methods Totally 201 PHC patients,73 liver cirrhosis patients,and 54 healthy subjects were enrolled in this study.All of the sample were measured by microparticle chemiluminescent immunoassay.Results The serum AFP level was significantly higher in PHC patients than in liver cirrhosis patients and healthy subjects.The serum AFP level was increase in liver cirrhosis patients too.The serum AFP level was extremely increased in PHC patients,it could be up to 6027 μg/L,and it also increased in liver cirrhosis patients,it could be up to 1880 μg/L.Sensitivity and specificity ofAFP at 20 μg/L cut-off was 73.13%and 38.36%.Sensitivity and specificity ofAFP at 400 μg/L cut-off was only 44.28%and 80.43%.The serum CEA level was(13.4±32.6)μg/L,which was significantly higher than the other two group(P<0.01).Conclusion AEP increase on strong HCC diagnosed with hints of function,increase the CEA value for high-risk patients with positie screening for AFP and plays on important role in the follow-up.
【Key words】AFP;CEA;PHC;Predictive diagnostics
中国是世界第一肝癌大国,每年的新发病例有20万。据2008年CSCO学术年会统计,原发性与继发性肝癌为世界第三大癌症,而在中国肝癌仅次于肺癌,为中国第二大癌症[1]。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)是目前临床惟一广泛使用的原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,PHC)诊断血清标记物,临床上使用AFP用于肝癌高危人群的普查和筛查可使部分患者的术后生存期和预后有了显著的提高。癌胚抗原(carcino-embry-onic antigen related cellular adhesi on molecule 1,CEA)是一种细胞表面跨膜糖蛋白,也是癌胚抗原家族的一个成员,属于免疫球蛋白超家族黏附分子[2]。研究表明,结肠癌、胃癌、胰腺癌、子宫癌等患者血清CEA均呈现不同程度的升高[3,4]虽然在临床上对CEA应用的研究不多,但是其潜在优势值得广泛的关注。本研究对比AFP和CEA的检测结果,对不同人群在临床上对癌肿与其他肝脏疾病的鉴别诊断进行分析,探讨其对各类肝病的鉴别诊断价值。探讨CEA与原发性肝癌之间的关系,并通过所得数据推导出用CEA进行癌症初期诊断的阈值。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2005年2月至2007年1月共24个月本院住院及门诊的收治的PHC患者共201例,其中男178例(88.31%)、女23例(11.72%);年龄24~78岁,平均47.68岁。患者均符合2001-09中国抗癌协会肝癌专业委员会广州会议制定的标准[5]。本院消化科收治的肝硬化患者73例,其中男57例(78.08%)、女16例(21.92%);年龄29~80,平均52.25岁。本院体检健康人员54例,其中男41例(74.93%)、女13例(25.07%);年龄25~65岁,平均48.67岁。共分为3组,即:PHC组(n=201),肝硬化组(n=73),对照组(n=54)。
1.2 仪器及方法 仪器:雅培 AX-SY M化学发光免疫分析仪。
1.2.1 试剂盒 AFP试剂盒由美国雅培公司提供。CEA试剂盒由美国贝克曼公司提供。
1.2.2 方法 所有受试者均于清晨空腹静脉采血2~3 ml,迅速分离血清,置-20℃贮存备测,测定前取出标本,复融后检测血清AFP及CEA浓度。操作按使用说明书进行。
1.2.3 分析PHC患者,肝硬化患者及健康体检者血清AFP及CEA的浓度,分析不同阈值下AFP和PHC肝硬化人群中的诊断灵敏度和特异度。
1.2.4 统计学方法 使用SAS9.0软件进行数据分析,P<0.05表示差异具有显著性。
2 结果
2.1 不同人群AFP水平 PHC患者血清AFP分布范围为20~6027 μg/L;肝硬化患者血清的AFP分布范围为5~1880 μg/L;健康人员血清的AFP分布范围为0~3787 μg/L。CEA水平 PHC患者检测结果比较见表1。
由表1可以看出,PHC患者的血清APF值与肝硬化组及对照组均有显著性差异,(P<0.05)肝硬化组患者的血清APF值与对照组的血清APF值有显著性差异(P<0.05)。PHC患者的血清CEA值与肝硬化组及对照组均有显著性差异,肝硬化组及对照组无显著性差异。
由表2可以看出,以20 μg/L为阈值的条件下,其诊断预测灵敏度较高(73.13%)而特异性较差(38.36%);以400 μg/L为阈值的条件下,其特异性较高(80.43%)而诊断预测灵敏度较差(44.28%)。根据本研究的数据可以看出,在两个阈值的范围内,阳性的预测诊断率均很高。但是对于阴性预测的准确率却低于20%。
3 讨论
肝脏是人体最大的代谢功能器官,在人体正常的情况下,能起到代谢,免疫等重要的功能,但是当肝脏受到体内外的致病因子侵犯时,其结构与功能会受到不同程度的损害,从而产生各种肝病。
按病变性质肝脏疾病可分为以下4类:①肝细胞性损害(如病毒性肝炎);②肝细胞外基质过度增殖和沉积(如肝硬化);③胆汁瘀滞、胆管梗阻(如梗阻性黄疸);④肝内占位性病变(癌肿)。血清胆红素、蛋白类及酶类等常规肝功能试验能较好地反应肝细胞的分泌、代谢、合成和损伤功能[6,7],其中肝癌是各种肝病中病死率较高的。
通过本研究可以发现,PHC患者的血清AFP水平要显著高于肝硬化患者和健康体检者,而肝硬化患者血清AFP水平有显著高于健康体检者。因此在临床诊断中,AFP水平升高对于PHC及肝硬化等肝病的诊断有着及其重要的价值,当遇到血清AFP升高的患者时,应通过经验的阈值,判断患者是PHC还是肝硬化。对患者血清的AFP水平进行动态的观察,临床显示慢性肝炎肝硬化患者血清AFP水平的升高多为一过性升高或呈反复波动性,而HCC患者血清AFP升高多为稳定持续性升高[8]。
AFP作为临床上常用的肝癌肿瘤标志物,常遇到相关阈值设定的问题,学术界对于阈值的设定仍存有争议。临床上常设定的阈值为20 μg/L及400 μg/L[8]。当阈值设定为20 μg/L时,灵敏度高,而特异性,当阈值设定为400 μg/L时,特异性高,而灵敏度也相应的降低,通过本研究可以发现,通过对于血清AFP的测定,可以很准确的判断PHC的发病情况。在临床上应用时,大部分的诊断都是以20 μg/L为阈值,通过对高危人群的预测诊断,再通过医学影像学对高于阈值的人群进行确诊。可以达到良好的效果。
在AFP的广泛应用的同时,医疗界也希望通过新的手段来加强对于PHC的初期预测诊断。临床上常用的手段还有α-L-岩藻糖苷酶(AFU),铁蛋白(SF)及鸟氨酸氨甲酰基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(OCT/ALT)比值等手段来进行PHC的初期诊断,都取得了阶段性的效果,本院选用癌胚抗原(CEA)做为前期诊断,也得了一些诊断方面的经验。CEA虽然没有AFP特异性强,敏感度高,但是作为一种抗原分子,其分布的广泛性,表达的特异性,在癌症的初期诊断中,有着重要的地位。虽然对于其判断阈值学术界还没有一个广泛认同的共识,但是其潜在的优势不容小觑。尤其是与AFP的联合检测,两者可以互补彼此的优势与劣势。AFP的特异性与CEA的广泛性可以加强癌症初期诊断的准确度。降低漏诊率临床上,对于癌症初期预测诊断虽然有了长足的进步,但是现在还仅仅针对几种特意性的癌症有着几种特异性的肿瘤标志物。[9]
参考文献
[1] 曹志成.第十届中国临床肿瘤学会学术年会纪要.中西医结合学报,2008,3,6(3):324-330.
[2] Nikia A.Laurie,Meghan M.Comegys,Marie P,et al.Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecule 1a-4L Suppression of Rat Hepatocellular Carcinomas.Cancer Res,2005,65(23):11010-11017.
[3] Castaldi F, Marino M, Beneduce L.,et al.Detection of circulating CEA-IgM complexes in early stage colorectal cancer.Int J Biol Markers,2005,20(4):204-208.
[4] Sorbye H,Dahl O.Carcinoembryonic Antigen Surge in Metastatic Colorectal Cancer Patients Responding to Oxaliplatin Combination Chemotherapy:Implications for Tumor Marker Monitoring and Guidelines.J Clin Oncol,2003,21(23):4466-4467.
[5] 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌的临床诊断与分期标准.中华肝脏病杂志,2001,9(6):3241.
[6] Yang L,Parkin DM,Ferlay J,et al.Estimates of Cancer Incidence in China for 2000 and Projections for 2005.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2005,14(1):2432-2501.
[7] D.Max Parkin,MD,Freddie Bray J,et al.Global Cancer Statistics,20021 CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.
[8] Xin-Da Zhou,M.D,et al.Experience of 1000 patients who underwent hepatectomy for small hepatocellular carcinoma.Cancer,2001,91(8):14792-14861.
[9] 万文徽.肿瘤标志物临床应用中的若干问题.中华检验医学杂志,2000,23:91.