[目的]运用弱阳离子磁珠(MB-WCX)联合基质辅助激光解吸离子飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)筛选结直肠癌的血清学标志物。[方法 ]收集健康对照(24名)、结直肠癌患者(24例)的血清标本。弱阳离子磁珠分离血清小分子蛋白,MALDI-TOF MS建立健康对照和结直肠癌患者血清蛋白表达谱。Clinprot Tools 2.0软件分析差异表达峰,液相色谱-电喷雾离子化质谱(LC-ESI-MS/MS)鉴定差异表达蛋白。另收集结直肠癌及健康对照样本,ELISA法(各38例)验证血清差异表达蛋白,免疫组化(各40例)验证组织差异表达蛋白。生物信息学分析差异表达蛋白与结直肠癌临床病理特征之间的关系。[结果]共发现67个差异表达峰,10个有显著差异(P<0.000001),在结直肠癌中高表达6个,低表达4个,其中m/z:4793.25及m/z:2663.45的差异表达峰经鉴定分别为组蛋白赖氨酸甲基转移酶(SETD7)和纤维蛋白原α前体亚型1(FGA)。结直肠癌患者血清中SETD7蛋白水平较健康对照升高(P=0.000),结直肠癌较癌旁组织中SETD7阳性细胞增多(P=0.003)。生物信息学分析提示SETD7基因表达在结直肠癌组织中显著上调(P=0.008),且其表达水平与T分期有关(P=0.019)。[结论]结直肠癌患者与健康对照者血清质谱差异明显,SETD7有望成为新的结直肠癌血清标志物。