为研究大肠杆菌、模仿葡萄球菌和猪链球菌混合感染的致病性，本研究以肺炎病死猪肝脏、脾脏和肺脏中分离获得的大肠杆菌（Escherichia coli，E. coli）、模仿葡萄球菌（Staphylococcus simulans，S. simulans）和猪链球菌（Streptococcus suis，S. suis）为研究对象，将小鼠分为7组：大肠杆菌、模仿葡萄球菌、猪链球菌3个单独感染组、猪链球菌和大肠杆菌混合感染组、猪链球菌和模仿葡萄球菌混合感染组、3种菌混合感染组和对照组，各组小鼠腹腔注射给菌，剂量分别为大肠杆菌2×107 cfu、模仿葡萄球菌2×108 cfu、猪链球菌2×109 cfu。攻菌前（0 h）和攻毒后6 h、12 h、24 h、36 h、48 h、72 h观察记录小鼠存活率、体质量变化和临床症状评分；在感染后12 h，分别从单独感染组和3种菌混合感染组随机选取小鼠无菌条件下处死，利用qPCR和苏木精-伊红（HE）染色进行组织菌载量测定及病理学观察，初步探讨上述3种细菌混合感染的致病性。结果显示分离菌株单独感染小鼠均不能引起死亡，但混合感染对小鼠致死率达100%；混合感染组的临床症状评分和体质量丢失显著高于单独感染组，而且混合感染极显著促进了模仿葡萄球菌在小鼠肺脏和肾脏的分布，增强了猪链球菌在小鼠心脏、肺脏和肾脏的分布，增加了大肠杆菌在心、肝、脾、肺、肾组织的分布和定植；混合感染导致主要组织病变更为严重。本研究证实大肠杆菌、模仿葡萄球菌和猪链球菌混合感染可协同增强致病性，提示养殖环境的卫生管理对健康养殖具有重要意义。