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目的
探讨肿瘤高甲基化基因1(hypermethylated in cancer 1, HIC1)基因启动子区异常甲基化和HIC1/沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog 1, SIRT1)的异常表达与甲状腺乳头状癌发生、发展及转移的关系。
方法利用实时荧光定量PCR法、蛋白质免疫印迹(Western印迹)法、亚硫酸氢盐测序(bisulfite sequencing PCR, BSP)法检测40例甲状腺乳头状癌组织及相应的40例癌旁正常组织中HIC1和SIRT1的mRNA、蛋白表达水平差异及HIC1基因启动子区甲基化情况并进行统计学分析。
结果(1)甲状腺乳头状癌组织中HIC1基因启动子区甲基化程度显著高于癌旁正常甲状腺组织(P<0.01)，且甲基化程度与肿瘤的淋巴结转移状况、年龄及TNM分期相关(P<0.01)；HIC1 mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著低于癌旁正常甲状腺组织(P<0.01)；(2)SIRT1mRNA及蛋白表达在甲状腺乳头状癌组织中的表达量显著高于癌旁正常甲状腺组织(P<0.01)；(3)HIC1 mRNA及蛋白下调与肿瘤的淋巴结转移状况、年龄及TNM分期相关(P<0.05)；(4)甲状腺乳头状癌组织中HIC1甲基化水平和HIC1 mRNA及蛋白表达呈负相关(P<0.05)；甲状腺乳头状癌组织中HIC1 mRNA及蛋白表达与SIRT1表达呈负相关(P<0.01)。
结论HIC1基因启动子区甲基化水平和HIC1/SIRT1通路的异常表达在甲状腺乳头状癌的发生发展中起重要作用，HIC1有望成为甲状腺乳头状癌预防和治疗的一个新的靶点。