探讨炎症性疼痛大鼠中脑导水管周围灰质腹外侧区(vlPAG)P2X₇受体激活是否介入曲马多对炎症性疼痛的镇痛作用。

112只SD大鼠采用随机数字法分为7组：正常对照组、生理盐水组、福尔马林组、福尔马林+低剂量曲马多组、福尔马林+中剂量曲马多组、福尔马林+高剂量曲马多组和福尔马林+高剂量曲马多+A-438079组，每组16只。对福尔马林组、福尔马林+低剂量曲马多组、福尔马林+中剂量曲马多组、福尔马林+高剂量曲马多组大鼠足底注射5%福尔马林100 μL以建立炎症性疼痛模型，福尔马林+低剂量曲马多组、福尔马林+中剂量曲马多组、福尔马林+高剂量曲马多组大鼠建模成功后分别鞘内注射曲马多5、15、25 μg/kg(溶于20 μL生理盐水中)，福尔马林组鞘内注射0.9%生理盐水20 μL；福尔马林+高剂量曲马多+A-438079组大鼠于vlPAG注射P2X₇受体特异性拮抗剂A-438079(100 pmol/0.3 μL)后足底注射5%福尔马林100 μL以建立炎症性疼痛模型，再给予鞘内注射25 μg/kg曲马多(溶于20 μL生理盐水中)。于福尔马林注射后5、10、15、25、35、40、50、60 min时间点观察各组大鼠炎症性疼痛行为并进行疼痛评分，观察终点时采用免疫组化染色和Western blotting检测前6组大鼠vlPAG中P2X₇受体阳性细胞数和蛋白表达水平。

(1)福尔马林组大鼠在各观察时间点的疼痛评分及vlPAG中P2X₇受体阳性细胞数、蛋白表达水平均明显升高，与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)福尔马林+中剂量曲马多组自福尔马林注射后25 min起，福尔马林+高剂量曲马多组自福尔马林注射后15 min起各观察时间点的疼痛评分较福尔马林组均明显降低，vlPAG中P2X₇受体阳性细胞数、蛋白表达水平较福尔马林组均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)福尔马林+高剂量曲马多组自福尔马林注射后15 min起各观察时间点的疼痛评分较福尔马林+中剂量曲马多组均明显降低，vlPAG中P2X₇受体阳性细胞数、蛋白表达水平较福尔马林+中剂量曲马多组均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)福尔马林+高剂量曲马多+A-438079组大鼠自福尔马林注射后15 min起各观察时间点的疼痛评分较福尔马林+高剂量曲马多组均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。

鞘内注射曲马多可通过促进vlPAG中P2X₇受体表达而对炎症性疼痛大鼠产生镇痛作用。