探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因DNA甲基化与男性慢性精神分裂症患者持续注意、认知灵活及视空间记忆等认知功能之间的相关性。
方法入组71例男性慢性精神分裂症患者及69例男性健康对照者，评定受试者神经认知功能，采用焦磷酸测序技术检测MMP-9基因外显子4和外显子5 CpG位点的DNA甲基化水平，RT-qPCR法检测MMP-9基因表达。使用简明精神病评定量表(BPRS)评估精神症状。
结果(1)精神分裂症患者组认知功能水平包括连线测试-A、连线测试-B、Stroop单词、Stroop颜色、Stroop色词、空间广度测试、木块图，均显著差于健康对照组(P<0.01)。(2)精神分裂症患者组MMP-9表达量(1.31±0.48)显著高于健康对照组(1.11±0.45，P<0.05)，患者组MMP-9基因CpG4-1、CpG4-2、CpG4-3、CpG4-4、CpG4-5、CpG5-1、CpG5-2、CpG5-4等8个位点的DNA甲基化百分率均显著低于健康对照组(P<0.01)。(3)健康对照组CpG4-3位点甲基化百分率与Stroop色词分值显著正相关(r＝0.324，P<0.01)。精神分裂症患者组CpG4-1甲基化百分率与持续注意功能(r＝－0.329，P<0.01)、认知灵活性(r＝－0.337，P<0.01)、视空间记忆(r＝－0.308，P<0.05)显著负相关。CpG4-5(r＝0.305，P<0.05)、CpG5-1(r＝0.262，P<0.05)、CpG5-3(r＝0.260，P<0.05)、外显子5甲基化百分率(r＝0.288，P<0.05)与视空间记忆显著正相关。CpG5-4甲基化百分率与持续注意功能(r＝0.251，P<0.05)及视空间记忆(r＝0.350，P<0.01)显著正相关。
结论男性精神分裂症患者存在广泛的认知功能损害；MMP-9基因甲基化可能与精神分裂症认知功能损害关联。