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【摘 要】 目的：观察中西医结合治疗复治菌阳肺结核52例临床效果。方法：选取复治菌阳肺结核患者104例，随机分为对照组和观察组，各52例。对照组给予2HREZS/6HRE方案治疗，观察组给予清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗。对比两组疗效、痰菌阴转率（治疗后第2、6、8个月末）及治疗前后血清T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）、白介素-35（IL-35）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平。结果：观察组治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率高于对照组（P<0.05）;治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）;治疗后观察组血清IL-35水平高于对照组，血清MCP-1水平低于对照组（P<0.05）;观察组病灶吸收率高于对照组（P<0.05）。结论：清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可调节血清IL-35、MCP-1表达，改善免疫功能，提高痰菌阴转率及病灶吸收率。
【关键词】 清肺祛痨丸;复治菌阳肺结核;免疫功能;白介素-35;单核细胞趋化蛋白-1
【中图分类号】R521 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）11-0110-03
肺结核有“白色瘟疫”之称，是由单一致病菌引发死亡最多的疾病[1]。目前，肺结核标准治疗方案均由一线抗结核药物组成，而复治涂阳肺结核是耐药结核高发人群，疗效差异较大，部分患者疗效不理想。中西医联合在治疗复治涂阳肺结核方面具有促进病灶吸收、增强机体免疫力、减轻毒副作用等优势[2]。清肺祛痨丸为纯中药制剂，具有止咳平喘、解毒生肌、止血祛瘀、润肺化痰的药理作用[3]。本研究选取我院复治菌阳肺结核患者104例，观察清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2018年2月至2019年8月复治菌阳肺结核患者104例，随机分为对照组和观察组，各52例。对照组女19例，男33例，年龄21～74岁，平均（49.38±8.94）岁，结核类型：慢性纤维空洞型15例，浸润型37例，病程10～78 d，平均（26.38±7.62）d;观察组女18例，男34例，年龄20～75岁，平均（50.12±9.35）岁，结核类型：慢性纤维空洞型14例，浸润型38例，病程9～82 d，平均（27.09±8.15）d。两组基线资料均衡可比（P>0.05）。
1.2 诊断标准 参考《肺结核基层诊疗指南（实践版·2018）》[4]，痰液分枝杆菌涂片阳性或培养阳性;不规律、不合理抗结核药物治疗≥2个月或初治失败、复发患者。
1.3 纳入与排除标准
1.3.1 纳入标准 ①均符合上述诊断标准;②近半年来未服用免疫调节制剂;③患者及家属知情同意。
1.3.2 排除标准 ①免疫系统疾病;②肝、肾、心等功能障碍;③长期应用免疫抑制剂;④合并恶性肿瘤。
1.4 方法
1.4.1 对照组 给予2HREZS/6HRE方案[4]治疗，异烟肼（云鹏医药集团有限公司，国药准字H14020769）0.3 g/d;利福平（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021062）0.45 g/d;乙胺丁醇（安徽长江药业有限公司，国药准字H34021791）0.75 g/d;吡嗪酰胺（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020253）1.5 g/d;链霉素（四川省长征药业股份有限公司，国药准字H51023731）0.75 g/d。
1.4.2 观察组 于对照组基础上加用清肺祛痨丸（吉药制字Z20160050）。组方：川贝母、三七、北沙参、百合、紫苑、麦冬、金银花、地黄、白芨、当归、蜜百部、黄芪、人参、石韦、款冬花、地骨皮、白茅根、知母、侧柏叶、薏苡仁、葶苈子、黄精、五味子、陈皮、玄参、茯苓。丸剂，每袋装7 g，2袋/次，3次/d，饭后服用。两组均完成8个月治疗。
1.4.3 检测方法 空腹抽取3 mL静脉血，离心（3000 r/min，5 min，离心半径5cm），取血清，白介素-35（IL-35）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）以酶联免疫吸附法测定上海西唐生物科技有限公司试剂盒。
1.5 观察指标 ①治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率;②治疗前后血清T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平;③治疗前后血清IL-35、MCP-1水平;④疗效。
1.6 疗效判定 参考《肺痿诊疗专家共识意见（江西省）》[5]。显著吸收：病灶吸收≥50%，空洞缩小≥50%;吸收：病灶吸收<50%，空洞缩小<50%;恶化：病灶变大或播散，空洞直径增大50%;不变：介于吸收与恶化之间。吸收率=（显著吸收+吸收）/总例数×100%。
1.7 統计学分析 运用SPSS23.0分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以例及百分比表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 痰菌阴转率 观察组治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 T淋巴细胞亚群 治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 IL-35、MCP-1 治疗后观察组血清IL-35水平高于对照组，血清MCP-1水平低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 疗效比较 观察组病灶吸收率高于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
复治菌阳肺结核是耐药结核病重要来源之一，是结核病控制重点人群。2HREZS/6HRE方案包含5种抗结核药（吡嗪酰胺、利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇），予以强化期与巩固期治疗，应用于复治菌阳肺结核患者疗效确切[6-7];但化疗次数多、治疗周期长，且长期化疗还会引发胃肠道反应、肝肾损伤等[8]。 肺结核属中医“肺痨”范畴，其内因为正气不足，外因为“痨虫”感染。《丹溪心法》指出，其病机为“虫盛阴衰”;《医学正传》强调确补虚、杀虫两大治疗原则。因此，复治菌阳肺结核治疗应以扶正固本、滋阴润肺及抗杀痨虫为大法。清肺祛痨丸中，百部、地骨皮、玄参为君药，百部润肺下气止咳兼杀虫;地骨皮凉血除蒸，用于抗痨杀虫、下气止咳、补虚培元，增强机体免疫力;玄参清热散结、滋阴降火[9]。北沙参养阴清肺;百合、麦冬清肺润燥、养阴生津;紫苑、款冬花止咳化痰、润肺下气;三七、白芨凉血止血、活血化瘀;茯苓、白茅根健脾宁心、清热利水;川贝母散结消痈、清热化痰;生地黄、侧柏叶化痰止咳、养阴生津;五味子补肾水、敛肺气;知母解毒敛疮;金银花疏风散寒、清热解毒，共为臣药。佐以葶苈子、薏苡仁行水消肿，石韦宣肺平喘，以滋脾胃化源。使以人参大补元气，黄芪、黄精补气，健脾润肺，陈皮培土生津，当归补血止痛。诸药相合，共奏滋阴补肺、止咳杀虫、散瘀生新之效。郑丽华等[10]研究显示，清肺祛痨丸辅助治疗肺结核，可促进患者临床症状改善及病灶、空洞吸收。本研究数据显示，观察组治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率及病灶吸收率高于对照组（P<0.05），表明清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可提高痰菌阴转率及病灶吸收率。且治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。提示清肺祛痨丸辅助治疗复治菌阳肺结核患者，可改善免疫功能。考虑与清肺祛痨丸中地骨皮、人参、黄芪等药物均具有明确免疫调节作用有关[11-12]。
IL-35是新型炎性抑制因子，可负向调节机体慢性炎症性反应与自身免疫反应[13]。MCP-1属单核细胞趋化及激活因子，可吸引白细胞亚型至机体炎性部位，具有免疫调节作用[14]。谢巍等[15]研究显示，肺结核患者血清中MCP-1异常高表达，IL-35异常低表达，且表达水平或可有效预测肺结核病情程度。本研究数据显示，治疗后观察组血清IL-35水平高于对照组，血清MCP-1水平低于对照组（P<0.05）。提示清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可调节血清IL-35、MCP-1表达，抑制病情进展。
综上可知，清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可调节血清IL-35、MCP-1表达，改善免疫功能，提高痰菌阴转率及病灶吸收率。
参考文献
[1]彭丽，陈虹，曹彬.加强防控，规范基层肺结核诊疗与管理[J].中华全科医师杂志，2019，18（8）：707-708.
[2]李营.胸腺五肽联合抗结核药物治疗复治涂阳肺结核对机体免疫功能的影响及疗效观察[J].临床肺科杂志，2017，22（1）：32-35.
[3]蒋龄周.贞芪扶正颗粒联合抗结核药治疗肺结核临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响[J].中医药信息，2017，34（5）：104-107.
[4]中华医学会，中华医学会杂志社，中华医学会全科医学分会，等.肺结核基层诊疗指南（实践版·2018）[J].中华全科医师杂志，2019，18（8）：718-722.
[5]江西省中医药学会肺系病分会.肺痿诊疗专家共识意见（江西省）[J].江西中医药，2017，48（2）：12-15.
[6]蔡丽丽，王利民.新型抗结核药物作用的分子生物学机制[J].吉林医学，2016，37（10）：2565-2568.
[7]杜乐，蒋欣，小红， 等.抗结核药物研究进展[J].中国抗生素杂志，2020，45（1）：1-8.
[8]王茂军.胸腺五肽联合左氧氟沙星治疗对复治菌阳性肺结核实验室指标及临床疗效的影响[J].实用医院临床杂志，2018，15（2）：66-68.
[9]郭净，刘忠达，张尊敬.基于养阴清肺法分析抗痨合剂改善耐多药肺结核患者治疗转归的临床研究[J].中华中医药杂志，2019，34（7）：3334-3337.
[10]郑丽华，于景来，孙鹏，等.清肺祛痨丸辅助治疗复治肺结核患者的臨床疗效分析[J].结核病与肺部健康杂志，2018，7（2）：114-119.
[11]刘俊秋.补气药黄芪、人参及其配伍免疫调节和代谢组学研究[D].北京：中国中医科学院，2018.
[12]袁媛.中药地骨皮化学成分、含量测定及药理活性研究进展[J].中医药临床杂志，2018，30（11）：2131-2134.
[13]郑松.结核病患者外周血白介素-35水平检测及临床意义[J].北京医学，2019，41（2）：112-114.
[14]曹志红，曹彦，程小星.MCP-1在结核病诊断中的价值[J].临床肺科杂志，2015，（2）：195-198.
[15]谢巍，涂宏.痰液及血清中单核细胞趋化因子蛋白、白介素-35表达在肺结核患者检测中的临床意义[J].实用医院临床杂志，2020，17（4）：12-16.
（收稿日期：2020-11-13 编辑：陶希睿）
【关键词】 清肺祛痨丸;复治菌阳肺结核;免疫功能;白介素-35;单核细胞趋化蛋白-1
【中图分类号】R521 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）11-0110-03
肺结核有“白色瘟疫”之称，是由单一致病菌引发死亡最多的疾病[1]。目前，肺结核标准治疗方案均由一线抗结核药物组成，而复治涂阳肺结核是耐药结核高发人群，疗效差异较大，部分患者疗效不理想。中西医联合在治疗复治涂阳肺结核方面具有促进病灶吸收、增强机体免疫力、减轻毒副作用等优势[2]。清肺祛痨丸为纯中药制剂，具有止咳平喘、解毒生肌、止血祛瘀、润肺化痰的药理作用[3]。本研究选取我院复治菌阳肺结核患者104例，观察清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2018年2月至2019年8月复治菌阳肺结核患者104例，随机分为对照组和观察组，各52例。对照组女19例，男33例，年龄21～74岁，平均（49.38±8.94）岁，结核类型：慢性纤维空洞型15例，浸润型37例，病程10～78 d，平均（26.38±7.62）d;观察组女18例，男34例，年龄20～75岁，平均（50.12±9.35）岁，结核类型：慢性纤维空洞型14例，浸润型38例，病程9～82 d，平均（27.09±8.15）d。两组基线资料均衡可比（P>0.05）。
1.2 诊断标准 参考《肺结核基层诊疗指南（实践版·2018）》[4]，痰液分枝杆菌涂片阳性或培养阳性;不规律、不合理抗结核药物治疗≥2个月或初治失败、复发患者。
1.3 纳入与排除标准
1.3.1 纳入标准 ①均符合上述诊断标准;②近半年来未服用免疫调节制剂;③患者及家属知情同意。
1.3.2 排除标准 ①免疫系统疾病;②肝、肾、心等功能障碍;③长期应用免疫抑制剂;④合并恶性肿瘤。
1.4 方法
1.4.1 对照组 给予2HREZS/6HRE方案[4]治疗，异烟肼（云鹏医药集团有限公司，国药准字H14020769）0.3 g/d;利福平（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021062）0.45 g/d;乙胺丁醇（安徽长江药业有限公司，国药准字H34021791）0.75 g/d;吡嗪酰胺（广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020253）1.5 g/d;链霉素（四川省长征药业股份有限公司，国药准字H51023731）0.75 g/d。
1.4.2 观察组 于对照组基础上加用清肺祛痨丸（吉药制字Z20160050）。组方：川贝母、三七、北沙参、百合、紫苑、麦冬、金银花、地黄、白芨、当归、蜜百部、黄芪、人参、石韦、款冬花、地骨皮、白茅根、知母、侧柏叶、薏苡仁、葶苈子、黄精、五味子、陈皮、玄参、茯苓。丸剂，每袋装7 g，2袋/次，3次/d，饭后服用。两组均完成8个月治疗。
1.4.3 检测方法 空腹抽取3 mL静脉血，离心（3000 r/min，5 min，离心半径5cm），取血清，白介素-35（IL-35）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）以酶联免疫吸附法测定上海西唐生物科技有限公司试剂盒。
1.5 观察指标 ①治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率;②治疗前后血清T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）水平;③治疗前后血清IL-35、MCP-1水平;④疗效。
1.6 疗效判定 参考《肺痿诊疗专家共识意见（江西省）》[5]。显著吸收：病灶吸收≥50%，空洞缩小≥50%;吸收：病灶吸收<50%，空洞缩小<50%;恶化：病灶变大或播散，空洞直径增大50%;不变：介于吸收与恶化之间。吸收率=（显著吸收+吸收）/总例数×100%。
1.7 統计学分析 运用SPSS23.0分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以例及百分比表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 痰菌阴转率 观察组治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 T淋巴细胞亚群 治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 IL-35、MCP-1 治疗后观察组血清IL-35水平高于对照组，血清MCP-1水平低于对照组（P<0.05）。见表3。
2.4 疗效比较 观察组病灶吸收率高于对照组（P<0.05）。见表4。
3 讨论
复治菌阳肺结核是耐药结核病重要来源之一，是结核病控制重点人群。2HREZS/6HRE方案包含5种抗结核药（吡嗪酰胺、利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇），予以强化期与巩固期治疗，应用于复治菌阳肺结核患者疗效确切[6-7];但化疗次数多、治疗周期长，且长期化疗还会引发胃肠道反应、肝肾损伤等[8]。 肺结核属中医“肺痨”范畴，其内因为正气不足，外因为“痨虫”感染。《丹溪心法》指出，其病机为“虫盛阴衰”;《医学正传》强调确补虚、杀虫两大治疗原则。因此，复治菌阳肺结核治疗应以扶正固本、滋阴润肺及抗杀痨虫为大法。清肺祛痨丸中，百部、地骨皮、玄参为君药，百部润肺下气止咳兼杀虫;地骨皮凉血除蒸，用于抗痨杀虫、下气止咳、补虚培元，增强机体免疫力;玄参清热散结、滋阴降火[9]。北沙参养阴清肺;百合、麦冬清肺润燥、养阴生津;紫苑、款冬花止咳化痰、润肺下气;三七、白芨凉血止血、活血化瘀;茯苓、白茅根健脾宁心、清热利水;川贝母散结消痈、清热化痰;生地黄、侧柏叶化痰止咳、养阴生津;五味子补肾水、敛肺气;知母解毒敛疮;金银花疏风散寒、清热解毒，共为臣药。佐以葶苈子、薏苡仁行水消肿，石韦宣肺平喘，以滋脾胃化源。使以人参大补元气，黄芪、黄精补气，健脾润肺，陈皮培土生津，当归补血止痛。诸药相合，共奏滋阴补肺、止咳杀虫、散瘀生新之效。郑丽华等[10]研究显示，清肺祛痨丸辅助治疗肺结核，可促进患者临床症状改善及病灶、空洞吸收。本研究数据显示，观察组治疗后第2、6、8个月末痰菌阴转率及病灶吸收率高于对照组（P<0.05），表明清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可提高痰菌阴转率及病灶吸收率。且治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）。提示清肺祛痨丸辅助治疗复治菌阳肺结核患者，可改善免疫功能。考虑与清肺祛痨丸中地骨皮、人参、黄芪等药物均具有明确免疫调节作用有关[11-12]。
IL-35是新型炎性抑制因子，可负向调节机体慢性炎症性反应与自身免疫反应[13]。MCP-1属单核细胞趋化及激活因子，可吸引白细胞亚型至机体炎性部位，具有免疫调节作用[14]。谢巍等[15]研究显示，肺结核患者血清中MCP-1异常高表达，IL-35异常低表达，且表达水平或可有效预测肺结核病情程度。本研究数据显示，治疗后观察组血清IL-35水平高于对照组，血清MCP-1水平低于对照组（P<0.05）。提示清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可调节血清IL-35、MCP-1表达，抑制病情进展。
综上可知，清肺祛痨丸辅助2HREZS/6HRE方案治疗复治菌阳肺结核患者，可调节血清IL-35、MCP-1表达，改善免疫功能，提高痰菌阴转率及病灶吸收率。
参考文献
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（收稿日期：2020-11-13 编辑：陶希睿）