从1997年起，兰迪·波许就一直在美国卡耐基·梅隆大学任电脑科学系教授，他還撰写了《世界百科全书》的“虚拟科技”条目，被称为“虚拟科技的先锋”。
　　2007年8月，兰迪突然患病，不久竟被确诊患有严重的胰腺癌，最多只能再活6个月。
　　按照卡耐基·梅隆大学的传统，一个教授如果要退休，会讲授职业生涯的最后一课，内容为：回望来路，把人生的智慧留给世人。兰迪决定提前开讲，并于2007年9月18日走上了讲台。面对400名学生、同事及朋友，他开始讲授这特殊的一课，主题定位为“真正实现你的童年梦想”。
　　他几乎是跳上演讲台的，展现给人们一个大大的笑容，完全不像一个绝症患者。
　　“我希望能为年幼的孩子留下一份影像留存的记忆，让他们日后能像在海滩上找到瓶中信一样，重新发现自己过早离世的父亲。”
　　兰迪的话音刚落，课堂上就响起了啜泣声。而他却面带微笑地打开幻灯片，播放自己的肿瘤扫描照片，介绍病情。随后，他又播放了成长历程中的一系列照片，讲述自己如何为梦想而不懈奋斗。在76分钟的讲座中，兰迪始终积极幽默，讲述梦想的美妙，讲述了孩子般的好奇心的重要性，还讲述了他如何争分夺秒撰写《世界百科全书》中的条目等。他说：“我大部分的梦想都已经实现，那些没有实现的梦想，却让我学习到了更多的东西。我们无法改变命运，只能决定要如何过日子……我呼吁，所有认识我的人，在我死后继续前进，做伟大的事！”
　　每个人都在兰迪贯穿始终的微笑前哽咽落泪，然后又努力露出微笑。
　　兰迪在比医生所预测的时间多活了5个月后，于2008年7月25日在维吉尼亚州的家中因病情恶化抢救无效而去世，年仅47岁。
　　美国《时代》杂志将兰迪选入世界最有影响力的100人之列，美国广播公司也将他选为2007年三大年度人物之一。《华盛顿邮报》的专栏作家杰弗里·查斯洛是报道兰迪“最后一课”的第一人，他感慨地说：“兰迪教授的人生就是我们的人生，只不过他的更短，像是在快进。”
　　兰迪的朋友们这样评价他：“与兰迪教授的学术和创业成就相比，他的博爱和每天给学生、同事带去的热忱更加可贵。”
　　兰迪至死深怀理想，在日益恶化的身体状况下，力所能及地宣传生命和梦想之美好，让他人在眼含热泪的同时，也为生命感到至高无上的骄傲。
　　一个人持续终生的阳光心态，能够穿透最深沉的黑暗。