【摘 要】
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目的 本文旨在构建具有主动靶向、ROS敏感型、长循环的多功能脂质-聚合物杂化纳米粒递药系统-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-VHPK肽/聚乙烯亚胺-二硒键-聚乳酸(DSPE-PEG2000-VHPK/PEI1800-SeSe-PLA2000,DPV/PSeP),以增强疏水性药物槲皮素(quercetin,QUE)的水溶性,并通过Box-Behnken效应面法优化载槲皮素杂化纳米粒(DPV/PSePQ)的处方工艺.方法 采用薄膜分散法和探头超声乳化扩散溶剂蒸发法制备DPV/PSePQ,采用Box-Behnk
【机 构】
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沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016
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目的 本文旨在构建具有主动靶向、ROS敏感型、长循环的多功能脂质-聚合物杂化纳米粒递药系统-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-VHPK肽/聚乙烯亚胺-二硒键-聚乳酸(DSPE-PEG2000-VHPK/PEI1800-SeSe-PLA2000,DPV/PSeP),以增强疏水性药物槲皮素(quercetin,QUE)的水溶性,并通过Box-Behnken效应面法优化载槲皮素杂化纳米粒(DPV/PSePQ)的处方工艺.方法 采用薄膜分散法和探头超声乳化扩散溶剂蒸发法制备DPV/PSePQ,采用Box-Behnken效应面法四因素三水平试验设计优化杂化纳米粒处方工艺,以聚合物和药物质量比(X1)、聚合物与脂质质量比(X2)、水化温度(X3,θ/℃)和超声时间(X4,t/min)为自变量考察指标,以QUE包封率(Y1,wEE/％)和粒径(Y2,d/nm)为因变量评价指标;对优化后制剂的粒径、PDI、zeta电位和外观形态进行测定,并对体外ROS敏感释放和细胞毒性进行考察.结果 通过Box-Behnken效应面法优化的处方工艺为X1=20、X2=20、X3=40℃和X4=5 min,优化后 DPV/PSePQ 的平均粒径为(95.11±4.1)nm、包封率为(90.69±3.8)％,PDI为0.015,zeta电位为-5.88 mV左右,且外形均匀,呈球形或类球形;该制剂在ROS下具有敏感释药行为且具有较低的体外细胞毒性.结论 Box-Behnken效应面优化法拟合度和预测性较好,可用于DPV/PSePQ杂化纳米粒的处方工艺优化.优化后制剂具有较好的制剂学评价,体外细胞毒性较低.
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