【摘 要】
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本研究应用自发性乳腺癌小鼠模型MMTV-PyMT,探索丹参酮ⅡA (tanshinone ⅡA,TanⅡA)对乳腺癌的化学预防作用.动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学动物伦理委员会的规定.实验分为对照组、TanⅡA低剂量(30 mg·kg-1·day-1)和高剂量(60 mg·kg-1·day-1)给药组,连续灌胃给药5周后,收集小鼠乳腺和肺组织,根据乳腺癌发展不同阶段的病理学特征,评价丹参酮ⅡA对小鼠乳腺癌的化学预防作用.利用葡聚糖荧光标记血管,评价丹参酮ⅡA对血管生成的影响.使用免疫组织化学染色检
【机 构】
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南京中医药大学药学院,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京210023;南京中医药大学整合医学学院,江苏南京210023;南京中医药大学药学院,江苏省中药药效与安全性评价重点实验室,江苏南京
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本研究应用自发性乳腺癌小鼠模型MMTV-PyMT,探索丹参酮ⅡA (tanshinone ⅡA,TanⅡA)对乳腺癌的化学预防作用.动物福利和实验过程均遵循南京中医药大学动物伦理委员会的规定.实验分为对照组、TanⅡA低剂量(30 mg·kg-1·day-1)和高剂量(60 mg·kg-1·day-1)给药组,连续灌胃给药5周后,收集小鼠乳腺和肺组织,根据乳腺癌发展不同阶段的病理学特征,评价丹参酮ⅡA对小鼠乳腺癌的化学预防作用.利用葡聚糖荧光标记血管,评价丹参酮ⅡA对血管生成的影响.使用免疫组织化学染色检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、增殖细胞核抗原(PCNA)和原癌基因c-Myc的表达.通过流式细胞术检测细胞周期.使用Cytoscape构建药物-疾病蛋白质相互作用网络.结果 表明,TanⅡA (60 mg·kg-1·day-1)可延缓小鼠乳腺由腺瘤向早期癌的转变,抑制肿瘤血管生成,抑制PCNA和c-Myc的表达,促进E-cadherin表达升高.此外,细胞周期实验表明:TanⅡA高剂量组中的小鼠乳腺细胞周期被阻滞于G0/G1期.综上,本研究证明TanⅡA对MMTV-PyMT小鼠自发性乳腺癌有化学预防作用,其作用机制可能与抑制血管生成和调控细胞周期有关.
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