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目的
了解miRNA-101在胃癌组织和细胞中的表达水平,以及对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭力和皮下移植瘤的影响。
方法采用实时定量PCR分析28份胃癌组织与人胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901、MKN-45、AGS,以及人胃黏膜上皮细胞系GES-1中miRNA-101的表达水平。构建miRNA-101重组腺病毒表达载体。应用MTT法检测miRNA-101对胃癌细胞增殖能力的影响。应用Millipore Transwell小室法检测胃癌细胞的迁移和侵袭能力。使用BALB/c裸鼠建立胃癌皮下移植瘤模型,并比较肿瘤体积。统计学分析采用t检验。
结果胃癌组织中miRNA-101的表达量为0.661±0.396,低于所对应的癌旁组织中的1.128±0.697,差异有统计学意义(t=10.091,P<0.01)。胃正常上皮细胞GES-1中的miRNA-101表达量高于胃癌细胞系BGC-823、SGC-7901、MKN-45和AGS。miRNA-101对MKN-45细胞的增殖能力呈现明显的抑制作用,对胃癌细胞BGC-823、SGC-7901、MKN-45、AGS的迁移和侵袭均有抑制作用。选取MKN-45细胞系建立裸鼠皮下移植瘤模型后5周,miRNA-101重组腺病毒(Ad-miRNA-101)组肿瘤体积为(333.56±46.71) mm3,小于空腺病毒-增强绿色荧光蛋白(Ad-EGFP)组的(806.41±51.83) mm3,差异有统计学意义(t=21.431,P<0.01)。
结论在胃组织和细胞中,miRNA-101是一个抑制性miRNA,其表达水平下调参与了胃癌的发生和发展,有可能成为胃癌生物靶向治疗的新靶点。