【摘 要】
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目的 探讨靶向敲除Yes激酶相关蛋白1(YAP1)对纳美芬治疗急性颅脑损伤疗效的影响.方法 选取113只雄性SD大鼠随机分为假手术组9只、模型组31只、对照组36只和实验组37只.用自由
【机 构】
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厦门大学附属第一医院神经外科,福建厦门,361022;福建医科大学附属协和医院神经外科,福建福州,350000
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目的 探讨靶向敲除Yes激酶相关蛋白1(YAP1)对纳美芬治疗急性颅脑损伤疗效的影响.方法 选取113只雄性SD大鼠随机分为假手术组9只、模型组31只、对照组36只和实验组37只.用自由落体法建立大鼠颅脑创伤模型.假手术组只开颅不撞击;模型组只进行颅脑创伤处理;实验组和对照组经颅脑创伤处理后,分别给予YAP1-shRNA重组慢病毒液(浓度1.0×108 TU·mL-1,100μL,一次性腹腔注射)和shRNA慢病毒空载液(100 μL,一次性腹腔注射),后再给予0.1 mg·kg-1盐酸纳美芬溶液(腹腔注射,bid,共治疗2周).治疗前,用蛋白质印迹法检测4组大鼠YAP1蛋白含量;治疗后,用流式细胞仪和免疫组化法分别检测4组大鼠神经细胞凋亡情况和内源性阿片肽[β-内啡肽(β-EP)和强啡肽(DynA1-13)]含量.结果 治疗前,实验组、假手术组、对照组和模型组的YAP1蛋白水平分别为(0.13±0.04),(0.32±0.05),(0.83±0.16)和(0.85±0.14),其中实验组显著低于假手术组、对照组和模型组(均JP＜0.05),假手术组显著低于模型组和对照组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).治疗后第14天,实验组、对照组和模型组的神经细胞凋亡率分别为(7.56±1.16)％,(11.78±2.17)％和(15.23±1.98)％,β-EP分别为(0.24±0.12),(0.15±0.08)和(0.31±0.17),DynA1-13分别为(0.37±0.15),(0.18±0.05)和(0.44±0.13),实验组的上述指标与对照组和模型组比较,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).结论 YAP1蛋白在急性颅脑损伤中高表达,靶向敲除其可明显提高纳美芬治疗急性颅脑损伤的效果.
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