【摘 要】
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目的观察苯烯莫德对实验性银屑病的影响。方法体外培养永生化人角质生成细胞Ha Ca T,用MTT法测试苯烯莫德的抑制率,免疫组化法观察角蛋白19(CK19)的表达。体内试验以维A酸乳
【机 构】
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上海医药工业研究院; 上海瀛科隆医药开发有限公司; 上海市普陀区眼病牙病防治所; 上海交通大学药学院;
【基金项目】
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国家重大新药创制专项(2009ZX09102-061)
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目的观察苯烯莫德对实验性银屑病的影响。方法体外培养永生化人角质生成细胞Ha Ca T,用MTT法测试苯烯莫德的抑制率,免疫组化法观察角蛋白19(CK19)的表达。体内试验以维A酸乳膏为阳性对照,观察0.5%、1%、2%苯烯莫德药效(苯烯莫德低、中、高剂量组),并设阴性对照组。雌性性成熟小鼠60只,雌二醇诱导小鼠动情期阴道上皮有丝分裂模型成功后随机分组,从阴道注入样品(50μL),检测阴道组织有丝分裂指数。60只小鼠随机分组,给药前各组动物均用尼龙刷轻刷尾根0.5 cm处100次制作小鼠尾部颗粒层鳞片数模型,然后在同一部位涂抹给药(100μL),计数给药部位每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数。80只豚鼠随机分组,普萘洛尔诱导豚鼠耳背部银屑病样模型成功后涂抹药剂(约200μL)于豚鼠耳背,取给药部位皮肤显微测表皮厚度。结果体外试验显示苯烯莫德对Ha Ca T细胞的IC50为28.5μg·m L-1,Ha Ca T细胞在20μg·m L-1苯烯莫德中培养,有大量CK19生成。苯烯莫德能抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂,苯烯莫德各剂量组有丝分裂细胞指数低于赋形剂组(P<0.05或P<0.01),苯烯莫德中、高剂量组低于苯烯莫德低剂量组(P<0.05,P<0.01)。苯烯莫德处理后能增加含颗粒层的鳞片数,苯烯莫德各剂量组小鼠尾部有颗粒层的鳞片比率高于赋形剂组(P<0.05或P<0.01),苯烯莫德中、高剂量组高于苯烯莫德低剂量组(P<0.05,P<0.01)。普萘洛尔诱导的豚鼠耳背部表皮的厚度增加能够被苯烯莫德抑制,苯烯莫德各剂量组表皮厚度薄于赋形剂组(P<0.05或P<0.01),苯烯莫德高剂量组薄于苯烯莫德低剂量组(P<0.05)。结论苯烯莫德具有明显治疗实验性银屑病的作用,具有开发前景。
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