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细胞自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性降解途径,对维持细胞内环境稳定有重要意义,异常自噬与肿瘤发生密切相关.肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中一类数量较少但具有干细胞特性的肿瘤细胞,可诱导肿瘤发生并对肿瘤的发展、转移、复发起重要作用.肿瘤干细胞中自噬的调节已成为研究热点,将为肿瘤的临床治疗提供新的理论依据。
自噬与肿瘤干细胞的研究进展
【摘 要】
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细胞自噬是以细胞质空泡化为特征的溶酶体依赖性降解途径,对维持细胞内环境稳定有重要意义,异常自噬与肿瘤发生密切相关.肿瘤干细胞是存在于肿瘤组织中一类数量较少但具有干细胞特性的肿瘤细胞,可诱导肿瘤发生并对肿瘤的发展、转移、复发起重要作用.肿瘤干细胞中自噬的调节已成为研究热点,将为肿瘤的临床治疗提供新的理论依据。
【机 构】
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250062济南,山东省医学科学院基础医学研究所病理研究室,济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院,250062济南,山东省医学科学院基础医学研究所病理研究室,济南大学山东省医学科学院医学与生命科
【出 处】
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国际肿瘤学杂志
【发表日期】
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2014年41期
其他文献
目的 利用噬菌体展示技术,从噬菌体随机十二肽库中筛选出能够特异性结合MDA-MB-231乳腺癌细胞的噬菌体克隆.方法 以人正常乳腺细胞为减性筛选细胞、MDA-MB-231乳腺癌细胞为靶细胞,对噬菌体随机十二肽库进行筛选,挑取富集后的阳性单克隆噬菌体,酶联免疫吸附试验(ELISA)及DAB染色鉴定阳性噬菌体的特异性及亲和力.结果 经过3轮筛选,噬菌体得到约113倍的富集,随机挑选11株单克隆噬菌体,
细胞内钙参与体内的多种生理病理过程.钙信号异常与恶性肿瘤的侵袭迁移行为密切相关.钙通过影响钙蛋白酶(calpain)、富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(PYK2)、S100蛋白家族等下游相关蛋白的活性,调控黏着斑周转、细胞骨架重构以及肿瘤细胞运动的其他环节.包括钙池操纵的钙通道及瞬时受体电位通道在内的数种钙通道参与了肿瘤的侵袭迁移过程,针对病理性钙信号的靶向治疗可能会成为抗恶性肿瘤侵袭迁移治疗的新思路。
目的 调查初查结肠镜结果阴性人群再次进行结肠镜检查情况,探讨不同性别、年龄、风险等级人群在不同时间间隔结直肠肿瘤的发生风险.方法 采用双向性队列研究设计,利用自制调查表对1995年1月1日至2005年12月31日在长海医院初查结肠镜结果阴性无症状平均风险人群进行电话随访.调查内容包括初次结肠镜检查以后所有结肠镜检查情况、结直肠癌危险分层相关因素(年龄、性别、吸烟情况、糖尿病病史、绿色蔬菜摄人情况、
let-7家族是重要的肿瘤抑制因子,在干细胞分化和肿瘤抑制中起重要作用.RNA结合蛋白lin28是重要的干细胞因子,能维持细胞干性,促进细胞恶性转化.lin28可与let-7前体结合,阻断let-7成熟；而let-7可结合至lin28 mRNA的3’-非翻译区(UTR),抑制lin28表达.lin28-let-7形成一个双向负反馈环路,参与干细胞分化、肿瘤发生、侵袭转移、耐药复发等生物过程,可作为
上皮间质转化(E MT)是上皮细胞向间充质细胞分化的过程,EMT在恶性肿瘤的侵袭转移中广泛存在.EMT的发生与多种细胞因子、信号转导通路及转录因子有关,受多种影响因素的共同调控.上皮细胞表型的不同程度转化是细胞内外信号传递共同作用的结果.细胞外信号通过与细胞表面特异性受体相结合将信号转入细胞内,再通过胞内的信号转导途径,活化不同的核内转导因子,最终调节转导基因的表达。
以肿瘤细胞、肿瘤相关性成纤维细胞、巨噬细胞及细胞外基质等为主要组分组成的炎性微环境与肿瘤的发生发展、复发转移密切相关.诸多研究表明,炎症不仅可导致肿瘤的发生,同时在肿瘤发展过程中也多伴有炎症的存在.炎性微环境的主要组分与肿瘤细胞之间存在丰富的分子网络对话,阻断或干扰其中的一个或多个环节将有助于阻止肿瘤细胞的恶性表型和预后转归。
ⅢA(N2)期非小细胞肺癌预后因素繁多,与其预后相关的组织学分子标志物主要有多药耐药基因、生长因子类、黏蛋白4、胰岛素样生长因子-2、增殖细胞核抗原以及磷酸酶-张力蛋白酶等.这些基因的不同表达或许可以把N2期非小细胞肺癌分成不同的分子亚型,从而更有效地指导临床。
D4-鸟苷酸解离抑制因子(GDI)是Rho GDP解离抑制因子家族的主要成员之一,抑制Rho蛋白与GDP解离,参与细胞的收缩、黏附、迁移、增殖、凋亡等多种生物学行为.目前已证实D4-GDI参与了肺癌等多种呼吸系统疾病的病理生理过程,干预D4-GDI的表达能够改善这些疾病的病理改变与预后。
自噬调节的分子机制十分复杂,常从多个层面影响肿瘤的发生发展,已成为病理学研究的热点.血管生成包括病理性血管生成和生理性血管生成,肿瘤组织中的新生血管为不断浸润生长的原发肿瘤提供营养,与肿瘤的发展和转移密切相关.通过调节内皮细胞的自噬可以直接影响血管生成过程,为肿瘤治疗提供了新的方向。
植物中的生物碱具有抗肿瘤功效,近年来发现其抗肿瘤机制与干扰肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤新生血管生成和多药耐药性等有关,另外最近还发现植物生物碱可抑制端粒酶活性和诱导自噬.因此,植物生物碱可能是一类具有潜力的抗肿瘤药物。