论文部分内容阅读
[摘要]目的观察丹参多酚盐联合前列地尔、谷胱甘肽对高血压早期肾损伤的疗效。方法
随机选择高血压早期肾损伤82例，分为观察组与对照组，观察组（n=38）采用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）基础上加用静脉注射丹参多酚盐联合前列地尔、谷胱甘肽治疗；对照组（n：44）患者给予ACEI类药物治疗疾病，对患者完成治疗后、及治疗后第1个月、第3个月的肾功能指标进行随访，比较两种治疗方案对高血压早期肾损伤治疗效果。结果两组患者在入院治疗前各项肾功能指标差异无统计学意义（P>0.05）。治疗10天后、治疗1个月后、3个月后发现，观察组患者在尿微量白蛋白、胱抑素C方面、尿微量白蛋白肌酐比差异有统计学意义（P<0.05）。而且丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）指标在治疗后3个月两组患者水平差异有统计学意义（P<0.05），两组血肌酐在治疗后差异无统计学意义（P>0.05）。结论应用ACEI降压治疗后，高血压早期肾损伤有所改善，而丹参多酚盐联合前列地尔、谷胱甘肽对高血压早期肾损伤患者疗效更佳。
[关键词]丹参多酚盐；前列地尔；谷胱甘肽；高血压肾损伤
研究发现，高血压病导致终末期肾病的发生率仍呈上升趋势，终末期肾病可能成为影响高血压病患者死亡率升高的主要因素之一。所以高血压病早期肾功能损害的诊断和治疗，是改善肾内血流动力学、延缓肾损害的关键，也是减少死亡率的关键。一般药物虽然可以明显降低血压，但并不能有效的降低肾小球囊内跨膜毛细血管压力，因此并不能缓解对肾脏的损伤，本研究探讨丹参多酚盐联合前列地尔、谷胱甘肽治疗高血压的同时是否可以保护肾功能。
1资料与方法
1.1一般资料：随机选择自2015年12月至2016年6月在上海中冶医院因高血压肾损伤进行治疗的患者82例，其中男47例，年龄36～59岁，平均（46.26±5.12）岁，女35例，年龄40～61岁，平均（47.25±5.96）岁。高血压1级54例，高血压2级28例。纳入标准：（1）患者符合中国高血压肾病防治指南中的诊断标准：收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg；（2）尿微量白蛋白肌酐比>3mg/mmol；（3）血清肌酐80～133tmaol/L；（4）诊断符合高血压早期肾损害。排除标准：（1洛种原发性肾脏疾病、继发性高血压、糖尿病、肿瘤、心功能不全、肝硬化导致的继发性肾损害；（2）血清肌酐>133μmaol/L；（3）排除泌尿系统感染、肾结石、糖尿病、肿瘤、心功能不全、肝硬化、药物因素导致的继发性肾损害；（4）排除具有严重精神、神经疾病、依从性差的患者；（5）排除不耐受ACEI类药物的患者，并在本次实验中出现药物副作用的患者；（6）排除中晚期肾损伤的患者。两组患者年龄、性别、高血压分级等资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
1.2方法：
1.2.1两组患者在进行治疗前均行尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C的测定。对照组给予卡托普利（深圳海王药业有限公司生产，国药准字：H44021633），口服25mg/天，保证对照组患者血压控制在130/80mmHg±10/5mmHg。治疗组在对照组治疗的基础上给予静脉滴注丹参多酚（上海绿谷药业有限公司生产，国药准字：z20050249）200mg/次，联合前列地尔（北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字：H10980023）1ml/次，谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司生产，国药准字：H20031265）1.20g/次治疗，并维持观察组患者血压在130/80mmHg±10/5mmHg。两组患者分别在院治疗10天。
出院后给予所有患者高血压健康宣传教育，饮食中以清淡、优质蛋白为主，纠正其不良生活方式，在家属监督下，戒烟限酒，积极运动。并出院需要两组患者坚持服用卡托普利，剂量25mg/日，维持血压在130/80mmHg±10/5mmHg。
1.2.2肾功能检测：患者任何时间的肾功能检查均在我院的检验科完成。尿取晨尿，免疫射透比濁法检查微量白蛋白，血肌酐检查采用酶法，胱抑素C检查采取乳胶增强散射免疫投射比浊法。
1.2.3观察指标：随访观察两组患者在第1月、3月的尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C的情况。所有患者在本次研究中配合均良好，并随访率为100%，未出现随访丢失等情况。
1.3统计学处理：采用SPSS17.0版统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者入院治疗前的肾功能比较：治疗前两组患者尿微量白蛋白、尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C等比较差异，无统计学意义（P>0.05）。出院前、治疗后1个月、3个月发现两组患者在尿微量白蛋白、尿微量蛋白肌酐比、胱抑素C差异有统计学意义（P<0.05），但治疗后血肌酐差异不大，无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.2超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）指标变化：经治疗后发现药物对观察组患者在升高SOD、降低MDA方面优于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3讨论
3.1高血压与肾脏的损伤：一般情况下患者虽具有高血压症状，但最早肾脏人球小动脉可有明显地代偿性阻力增高，使小球内跨毛细血管血压并不高，保护了肾功能，但随着高血压症状的控制不满意、血压波动明显导致人球小动脉不能完全代偿，肾脏可呈肾小球系膜细胞增生、肾小球毛细血管内皮细胞功能异常、肾小球硬化等病理改变，生化检查可发现尿微量白蛋白增高、肾小球滤过率下降等改变。Omeullough等发现，当肾小球滤过率降低时，肾脏的排毒功能下降，体内增高的毒素会相应的提高心血管时间的发生率，同时Hu等得到相似的结论。同时Mahfoud 发现，高血压合并尿微量白蛋白阳性的患者心血管事件的发生率比单纯性高血压患者的发生率高。故在本次研究中高血压与肾脏的损伤是相辅相成的。 3.2肾脏损伤的敏感指标：胱抑素C由机体所有有核细胞产生，产生量是恒定的，一般不受饮食、血脂、性别等影响，分子量约13.3KD，仅由肾脏代谢，故这种物质反映肾小球滤过率的标志物，而胱抑素C在近曲小管重吸收，重吸收后分解不返回到血液，所以血中的胱抑素C水平由肾脏决定，肾功能下降时，血液中的胱抑素C水平可升高。微量白蛋白在正常情况下不能通过肾小球滤过膜，但长期高血压状态损伤了肾小球毛细血管基底膜，导致通透性增加，最终导致尿中的微量白蛋白水平增高。MDA是由氧自由基造成的单膜脂质过氧反应而产生的，它可以间接反映氧自由基水平、肾功能损伤情况，而SOD则反映了组织抗氧化能力、损伤程度，在本次研究中选择的MDA、SOD、胱抑素C、微量白蛋白4个敏感指标来反映肾功能损伤情况及治疗后肾脏的修复情况。
3.3藥物：丹参多酚盐是从单味中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为主要成分的丹参多酚酸盐类化合物，具有活血化瘀通脉作用和良好的临床耐受性，与传统中药丹参相比，丹参多酚盐在有效成分、质量监控、毒副作用、疗效等方面具有显著的优势。目前普遍认为，肾脏局部的高凝状态和肾小球内高压在肾脏损伤的发展中起重要作用，而丹参多酚酸盐具有显著抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化、清除自由基、改善慢性肾功能衰竭等作用。且丹参多酚盐对肾小管上皮细胞具有保护作用。
前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素类物质，具有广泛的生理药理作用，包括能够明显的扩张血管、降低肾小球内高压，进而降低蛋白尿；抑制血小板聚集、促进红细胞变形等从而改善微循环，增加机体供氧供血，并在临床有着广泛的应用和良好的药效。慢性肾功能不全患者常伴发代谢紊乱，前列腺素产生降低。前列地尔能够降低ET-1水平从而减少其功能，并且前列地尔本身具有扩张血管作用，增加肾脏血流，进而改善肾脏功能。
谷胱甘肽作为一种经典的抗氧化应激的药物，其在清除氧自由基方面效果显著。既往主要用于护肝治疗，其理论上也可以减少肾脏自由基的产生，延缓肾病的发生发展，起到一定的肾脏保护作用。从丹参多酚盐、前列地尔、谷胱甘肽的药理学基础来看三个药物的联合应用对肾脏来讲是一种保护作用，而经本次实验中三个药物联合使用治疗高血压早期肾脏损伤后胱抑素C、微量白蛋白、SOD、MDA指标均显著好转，说明肾功能在三个药物的联合作用下已恢复，治疗效果好。
综上所述，高血压患者早期出现肾损伤，应用A.CEI药物也能改善肾功能，但是联合应用丹参多酚盐、前列地尔、谷胱甘肽后，对肾功能的改善更明显，因为联合用药时间较短，然而是否长期有效，还有待增加用药时间来证明。
随机选择高血压早期肾损伤82例，分为观察组与对照组，观察组（n=38）采用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）基础上加用静脉注射丹参多酚盐联合前列地尔、谷胱甘肽治疗；对照组（n：44）患者给予ACEI类药物治疗疾病，对患者完成治疗后、及治疗后第1个月、第3个月的肾功能指标进行随访，比较两种治疗方案对高血压早期肾损伤治疗效果。结果两组患者在入院治疗前各项肾功能指标差异无统计学意义（P>0.05）。治疗10天后、治疗1个月后、3个月后发现，观察组患者在尿微量白蛋白、胱抑素C方面、尿微量白蛋白肌酐比差异有统计学意义（P<0.05）。而且丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）指标在治疗后3个月两组患者水平差异有统计学意义（P<0.05），两组血肌酐在治疗后差异无统计学意义（P>0.05）。结论应用ACEI降压治疗后，高血压早期肾损伤有所改善，而丹参多酚盐联合前列地尔、谷胱甘肽对高血压早期肾损伤患者疗效更佳。
[关键词]丹参多酚盐；前列地尔；谷胱甘肽；高血压肾损伤
研究发现，高血压病导致终末期肾病的发生率仍呈上升趋势，终末期肾病可能成为影响高血压病患者死亡率升高的主要因素之一。所以高血压病早期肾功能损害的诊断和治疗，是改善肾内血流动力学、延缓肾损害的关键，也是减少死亡率的关键。一般药物虽然可以明显降低血压，但并不能有效的降低肾小球囊内跨膜毛细血管压力，因此并不能缓解对肾脏的损伤，本研究探讨丹参多酚盐联合前列地尔、谷胱甘肽治疗高血压的同时是否可以保护肾功能。
1资料与方法
1.1一般资料：随机选择自2015年12月至2016年6月在上海中冶医院因高血压肾损伤进行治疗的患者82例，其中男47例，年龄36～59岁，平均（46.26±5.12）岁，女35例，年龄40～61岁，平均（47.25±5.96）岁。高血压1级54例，高血压2级28例。纳入标准：（1）患者符合中国高血压肾病防治指南中的诊断标准：收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg；（2）尿微量白蛋白肌酐比>3mg/mmol；（3）血清肌酐80～133tmaol/L；（4）诊断符合高血压早期肾损害。排除标准：（1洛种原发性肾脏疾病、继发性高血压、糖尿病、肿瘤、心功能不全、肝硬化导致的继发性肾损害；（2）血清肌酐>133μmaol/L；（3）排除泌尿系统感染、肾结石、糖尿病、肿瘤、心功能不全、肝硬化、药物因素导致的继发性肾损害；（4）排除具有严重精神、神经疾病、依从性差的患者；（5）排除不耐受ACEI类药物的患者，并在本次实验中出现药物副作用的患者；（6）排除中晚期肾损伤的患者。两组患者年龄、性别、高血压分级等资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
1.2方法：
1.2.1两组患者在进行治疗前均行尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C的测定。对照组给予卡托普利（深圳海王药业有限公司生产，国药准字：H44021633），口服25mg/天，保证对照组患者血压控制在130/80mmHg±10/5mmHg。治疗组在对照组治疗的基础上给予静脉滴注丹参多酚（上海绿谷药业有限公司生产，国药准字：z20050249）200mg/次，联合前列地尔（北京泰德制药股份有限公司生产，国药准字：H10980023）1ml/次，谷胱甘肽（上海复旦复华药业有限公司生产，国药准字：H20031265）1.20g/次治疗，并维持观察组患者血压在130/80mmHg±10/5mmHg。两组患者分别在院治疗10天。
出院后给予所有患者高血压健康宣传教育，饮食中以清淡、优质蛋白为主，纠正其不良生活方式，在家属监督下，戒烟限酒，积极运动。并出院需要两组患者坚持服用卡托普利，剂量25mg/日，维持血压在130/80mmHg±10/5mmHg。
1.2.2肾功能检测：患者任何时间的肾功能检查均在我院的检验科完成。尿取晨尿，免疫射透比濁法检查微量白蛋白，血肌酐检查采用酶法，胱抑素C检查采取乳胶增强散射免疫投射比浊法。
1.2.3观察指标：随访观察两组患者在第1月、3月的尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C的情况。所有患者在本次研究中配合均良好，并随访率为100%，未出现随访丢失等情况。
1.3统计学处理：采用SPSS17.0版统计学软件进行数据分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者入院治疗前的肾功能比较：治疗前两组患者尿微量白蛋白、尿微量白蛋白肌酐比、血肌酐、胱抑素C等比较差异，无统计学意义（P>0.05）。出院前、治疗后1个月、3个月发现两组患者在尿微量白蛋白、尿微量蛋白肌酐比、胱抑素C差异有统计学意义（P<0.05），但治疗后血肌酐差异不大，无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.2超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）指标变化：经治疗后发现药物对观察组患者在升高SOD、降低MDA方面优于对照组患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3讨论
3.1高血压与肾脏的损伤：一般情况下患者虽具有高血压症状，但最早肾脏人球小动脉可有明显地代偿性阻力增高，使小球内跨毛细血管血压并不高，保护了肾功能，但随着高血压症状的控制不满意、血压波动明显导致人球小动脉不能完全代偿，肾脏可呈肾小球系膜细胞增生、肾小球毛细血管内皮细胞功能异常、肾小球硬化等病理改变，生化检查可发现尿微量白蛋白增高、肾小球滤过率下降等改变。Omeullough等发现，当肾小球滤过率降低时，肾脏的排毒功能下降，体内增高的毒素会相应的提高心血管时间的发生率，同时Hu等得到相似的结论。同时Mahfoud 发现，高血压合并尿微量白蛋白阳性的患者心血管事件的发生率比单纯性高血压患者的发生率高。故在本次研究中高血压与肾脏的损伤是相辅相成的。 3.2肾脏损伤的敏感指标：胱抑素C由机体所有有核细胞产生，产生量是恒定的，一般不受饮食、血脂、性别等影响，分子量约13.3KD，仅由肾脏代谢，故这种物质反映肾小球滤过率的标志物，而胱抑素C在近曲小管重吸收，重吸收后分解不返回到血液，所以血中的胱抑素C水平由肾脏决定，肾功能下降时，血液中的胱抑素C水平可升高。微量白蛋白在正常情况下不能通过肾小球滤过膜，但长期高血压状态损伤了肾小球毛细血管基底膜，导致通透性增加，最终导致尿中的微量白蛋白水平增高。MDA是由氧自由基造成的单膜脂质过氧反应而产生的，它可以间接反映氧自由基水平、肾功能损伤情况，而SOD则反映了组织抗氧化能力、损伤程度，在本次研究中选择的MDA、SOD、胱抑素C、微量白蛋白4个敏感指标来反映肾功能损伤情况及治疗后肾脏的修复情况。
3.3藥物：丹参多酚盐是从单味中药丹参中提取的以丹参乙酸镁为主要成分的丹参多酚酸盐类化合物，具有活血化瘀通脉作用和良好的临床耐受性，与传统中药丹参相比，丹参多酚盐在有效成分、质量监控、毒副作用、疗效等方面具有显著的优势。目前普遍认为，肾脏局部的高凝状态和肾小球内高压在肾脏损伤的发展中起重要作用，而丹参多酚酸盐具有显著抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环、抗氧化、清除自由基、改善慢性肾功能衰竭等作用。且丹参多酚盐对肾小管上皮细胞具有保护作用。
前列地尔是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素类物质，具有广泛的生理药理作用，包括能够明显的扩张血管、降低肾小球内高压，进而降低蛋白尿；抑制血小板聚集、促进红细胞变形等从而改善微循环，增加机体供氧供血，并在临床有着广泛的应用和良好的药效。慢性肾功能不全患者常伴发代谢紊乱，前列腺素产生降低。前列地尔能够降低ET-1水平从而减少其功能，并且前列地尔本身具有扩张血管作用，增加肾脏血流，进而改善肾脏功能。
谷胱甘肽作为一种经典的抗氧化应激的药物，其在清除氧自由基方面效果显著。既往主要用于护肝治疗，其理论上也可以减少肾脏自由基的产生，延缓肾病的发生发展，起到一定的肾脏保护作用。从丹参多酚盐、前列地尔、谷胱甘肽的药理学基础来看三个药物的联合应用对肾脏来讲是一种保护作用，而经本次实验中三个药物联合使用治疗高血压早期肾脏损伤后胱抑素C、微量白蛋白、SOD、MDA指标均显著好转，说明肾功能在三个药物的联合作用下已恢复，治疗效果好。
综上所述，高血压患者早期出现肾损伤，应用A.CEI药物也能改善肾功能，但是联合应用丹参多酚盐、前列地尔、谷胱甘肽后，对肾功能的改善更明显，因为联合用药时间较短，然而是否长期有效，还有待增加用药时间来证明。