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目的:研究石菖蒲有效成分β-细辛醚对慢性不可预见性温和刺激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）大鼠抑郁模型内质网应激相关因子的影响。方法:100只大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、氟西汀组、β-细辛醚低剂量组和高剂量组。建立CUMS模型,建模d 8开始,qd,灌胃（ig）给予氟西汀(10mg·kg-1)、β-细辛醚(25和50 mg·kg-1)。分别于实验的d 0和d 29进行旷场实验（open field test）和糖水偏爱度实验（SPT）。流式细胞术检测各组大鼠海马组织细胞凋亡情况;Western Blot技术检测各组大鼠海马组织GRP78,ATF6,XBP1蛋白表达。结果:各组大鼠在造模实验前水平运动和垂直运动得分及糖水偏爱度均无显著差异（P>0.05）;28 d慢性不可预见性温和刺激后,与对照组相比,CUMS大鼠水平运动、垂直运动得分及糖水偏爱度均显著减少（P<0.05）;β-细辛醚组和氟西汀组相比模型组指标明显升高（P<0.05）。经流式细胞术检测,CUMS大鼠的海马细胞凋亡率明显增加（P<0.05）;β-细辛醚组和氟西汀组细胞凋亡率明显下降（P<0.05）。经Western Blot检测,CUMS大鼠ATF6蛋白表达显著上调（P<0.05）,GRP78和XBP1蛋白表达无明显改变（P>0.05）;β-细辛醚组和氟西汀组显著抑制ATF6蛋白表达下降（P<0.05）,并升高GRP78和XBP1蛋白表达（P<0.05）。结论:β-细辛醚可明显改善CUMS大鼠抑郁样行、减轻内质网应激状态并减少大鼠海马组织神经元细胞凋亡发生。