目的 探讨维生素D(VD)对酒精性肝损伤大鼠的改善效果及其对肠道菌群的影响.方法 SD雄性大鼠适应性喂养3w后,随机分为正常对照、酒精模型、甘立欣干预、VD低、高剂量干预组共5组,实验持续16w.末次灌胃后使用无菌的鼠笼留取大鼠粪便各3～5粒冻存备测;禁食12h后麻醉处死,腹主动脉取血,剥取肝组织.检测肝功能、血清炎症因子水平以及血清内毒素水平.HE染色观察各组大鼠肝组织病理学改变;透射电镜观察肝组织超微结构变化;16s高通量测序进行粪便肠道菌群结构分子生态学分析.结果 酒精模型组大鼠肝组织形态结构和肝细胞超微结构均出现明显的病变损伤,VD干预后得到显著改善.与酒精模型组相比,VD高剂量干预组谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平显著降低(P<0.05),胆碱酯酶(CHE)水平明显上升(P<0.05),谷草转氨酶(AST)水平有一定下降趋势.与酒精模型组相比,VD高剂量干预组可改善炎症因子IL-6的血清水平(P<0.05),显著降低血清内毒素(LPS)的活性(P<0.05).在门水平上,三组均以Firmicutes、Bacteroidetes和Candidatus Saccharibacteria菌门为主,其余菌门相对丰度较低.在属水平上,正常对照组最优势菌属为Saccharibacteria_genera_incertae_sedis,而模型组及VD高剂量干预组最优势菌属分别为Prevotella和Lactobacillus.与对照组和VD高剂量干预组相比,模型组Lactobacillus、Clostridium IV及Eubacterium菌属相对丰度显著降低,而Prevotella及Alistipes菌属丰度则明显升高(P<0.05).分析还表明,VD高剂量干预组Bifidobacterium菌属显著富集(P<0.05).结论 补充VD对酒精性肝损伤具有改善作用,其机制可能与VD调节肠道微生态紊乱、修复肠黏膜屏障和缓解肠源性内毒素介导的炎症反应有关.